CD388在健康受试者中肌内或皮下给药的研究

纳入标准：

1. 愿意并能够提供书面知情同意书。
2. 18 至 65 岁（含）的男性和女性。

3. 女性受试者必须满足以下条件之一：

   1. 如果有生育潜力-同意在筛选前至少 30 天使用高效的、最好是独立于用户的避孕方法（如果持续正确使用，每年的失败率 <1%）并同意保持高效方法直到最后一次研究药物给药后 205 天。 高效避孕方法的例子包括： 禁止异性性交；激素避孕药（避孕药、可注射/植入/可插入的激素避孕产品、透皮贴剂）；宫内节育器（有或没有激素）；或双重屏障方法（例如，避孕套和杀精子剂）。
   2. 如果女性没有生育能力 - 应该是手术不育（即已接受完全子宫切除术、双侧卵巢切除术或输卵管结扎/闭塞术）或处于绝经状态（至少 1 年没有月经），经卵泡刺激证实激素 (FSH) 水平（≥40 毫国际单位 [mIU]/毫升 [mL]）。
4. 具有生育潜力的女性在筛选时必须具有高灵敏度血清妊娠试验（β-人绒毛膜促性腺激素）阴性，并且在研究药物首次给药前的第 -1 天必须具有阴性尿妊娠试验。
5. 从事有怀孕风险的性活动的男性受试者必须同意使用双重屏障方法（例如，避孕套和杀精子剂），并同意在研究期间以及最后一次给药后至少 205 天不捐献精子研究药物。
6. 身体健康，没有当前疾病的体征或症状。

7. 正常的临床检查，包括：

   1. 研究者确定的体格检查结果不会干扰对研究结果的解释。
   2. 筛查无临床显着异常的心电图。
   3. 使用 Cockcroft-Gault 方程计算的肌酐清除率 (CrCL) ≥ 80 mL/分钟。
   4. 在筛查和第 -1 天，滥用药物和酒精的尿液筛查呈阴性。
8. 体重指数（BMI；以千克为单位的体重 [kg] 除以以米为单位的身高 [m] 的平方）在 18.0 和 32.0 kg/m^2 之间，包括端值。
9. 愿意从筛选到服用任何剂量研究药物后 30 天的任何时间避免可能导致肌肉疼痛或受伤的剧烈身体活动，包括接触性运动。
10. 受试者有足够的静脉通路进行血液采集。

排除标准：

1. 对扎那米韦或其他神经氨酸酶抑制剂（即拉尼米韦、奥司他韦、帕拉米韦）或 CD388 注射药物制剂的赋形剂的任何超敏反应或过敏反应史；或药物引起的剥脱性皮肤病史（例如，Stevens-Johnson 综合征 [SJS]、多形性红斑或中毒性表皮坏死松解症 [TEN]）。

2. 有以下任何一项的病史：

   1. 过敏、过敏反应、皮疹（牛奶、鸡蛋、药物、疫苗、聚乙二醇 [PEG] 等食物）。
   2. 慢性免疫介导性疾病，自身免疫性疾病一级家族史阳性。
   3. 特应性皮炎或牛皮癣。
   4. 出血障碍。
   5. 精神疾病、癫痫发作、幻觉、焦虑、抑郁或精神疾病治疗。
   6. 偏头痛。
   7. 注射或抽血引起的晕厥或血管迷走神经综合症。
   8. 心律失常。

3. 根据 DAIDS 成人和儿童不良事件严重程度分级表 v2.1 (DAIDS 2017) 的定义，在筛选时具有以下一项或多项实验室异常的受试者：

   1. 血清肌酐，≥1 级（≥1.1 × 正常上限 [ULN]）
   2. 胰淀粉酶或脂肪酶，≥2 级（≥1.5 × ULN）
   3. 天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 或丙氨酸氨基转移酶 (ALT)，≥1 级（≥1.25 × ULN）
   4. 总胆红素，≥1 级（≥1.1 × ULN）
   5. 任何其他≥2 级的毒性，但甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇和/或总胆固醇的 2 级升高除外。
   6. 研究者认为具有临床意义的任何其他实验室异常。

   注意：允许对可能导致排除的异常实验室值进行一次重新测试，而无需事先征得申办方的批准。 重新测试将在筛选期间的预定或计划外访问期间进行。 可以包括重新测试时具有正常值的受试者。

4. 过去 2 年内酗酒或吸毒。
5. 在入住临床研究单位 (CRU) 前 14 天内出现急性疾病或慢性疾病的症状。
6. 筛查时，乙型肝炎病毒表面抗原、丙型肝炎病毒抗体或人类免疫缺陷病毒 (HIV) 抗体呈阳性。
7. 通过聚合酶链反应 (PCR) 在筛查或 CRU 检查时出现严重急性呼吸系统综合症冠状病毒 2 (SARS-CoV-2) 的阳性结果。 从协议修正案 2 开始，如果 PCR 不可用，则可以使用抗原检测。
8. 不愿遵守当时有效的有关 2019 冠状病毒病 (COVID-19) 的当地卫生政策。*
9. 怀孕或哺乳的妇女。
10. 在 7 天内接受过任何非处方 (OTC) 药物或营养补充剂，或在给药前 14 天内或 <5 个半衰期内接受过任何处方药。
11. 当前尼古丁使用者或在筛查前 30 天内已戒除习惯性尼古丁使用。
12. 在给药前 28 天内接受过任何疫苗或免疫球蛋白（如果是静脉注射免疫球蛋白 [IVIg] 或生物制剂，则为 90 天，对于 COVID-19 疫苗，则为 14 天）。**
13. 在给药前 60 天内参加非干预性临床试验时捐献血液（筛选后 56 天内）或血浆（筛选后 7 天内）或经历过显着失血或显着抽血。
14. 给药前 28 天内接受过输血。
15. 给药前 90 天内接受过任何生物制剂。 在筛选前 30 天内或研究药物的 5 个半衰期（以较长者为准）之前曾参加过另一项研究；在任何时间之前参加未给予药物的非侵入性方法试验是可以接受的。
16. PI 认为志愿者不应参与研究。

(*) 强烈建议在参与前全面接种 COVID-19 疫苗。

(**) 如果受试者选择在两次 CRU 停留之间的间隔内接受两种 2 剂批准或紧急使用授权的 COVID 19 疫苗（Comirnaty® [Pfizer]、Spikevax™ [Moderna]）中的一种（队列 2A/2B 或队列 3A/3B），应灵活安排第二次 CRU 停留的时间，以允许适当接收第二剂疫苗或加强剂（根据各自的疫苗标签）+ 14 天，以最大限度地降低风险混杂的发现/观察。