Tutkimus CD388:n lihaksensisäisestä tai subkutaanisesta antamisesta terveille henkilöille

Sisällyttämiskriteerit:

1. Halukas ja kykenevä antamaan kirjallinen tietoinen suostumus.
2. Miehet ja naiset 18-65-vuotiaat mukaan lukien.

3. Naispuolisen tutkittavan on täytettävä jokin seuraavista kriteereistä:

   1. Jos on hedelmällisessä iässä - suostuu käyttämään erittäin tehokasta, mieluiten käyttäjästä riippumatonta ehkäisymenetelmää (epäonnistumisprosentti < 1 prosentti vuodessa, kun sitä käytetään johdonmukaisesti ja oikein) vähintään 30 päivää ennen seulontaa ja suostuu jatkamaan erittäin tehokkaan ehkäisymenetelmän käyttöä menetelmällä 205 päivään asti viimeisen tutkimuslääkityksen annoksen jälkeen. Esimerkkejä erittäin tehokkaista ehkäisymenetelmistä ovat: pidättäytyminen heteroseksuaalisesta yhdynnästä; hormonaaliset ehkäisyvalmisteet (ehkäisytabletit, injektoitavat/implantaattiset/asennettavat hormonaaliset ehkäisyvalmisteet, depotlaastarit); kohdunsisäinen laite (hormonien kanssa tai ilman); tai kaksoisestemenetelmä (esim. kondomi ja siittiömyrkky).
   2. Jos naisen, joka ei voi tulla raskaaksi, tulee olla kirurgisesti steriili (eli hänelle on tehty täydellinen kohdunpoisto, molemminpuolinen munanjohdinpoisto tai munanjohtimen ligaatio/okkluusio) tai vaihdevuodet (vähintään 1 vuosi ilman kuukautisia), kuten follikkelia stimuloiva hormoni (FSH) tasot (≥ 40 milli-kansainvälistä yksikköä [mIU]/millilitra [ml]).
4. Hedelmällisessä iässä olevalla naisella tulee olla negatiivinen erittäin herkkä seerumin raskaustesti (β-ihmisen koriongonadotropiini) seulonnassa ja negatiivinen virtsaraskaustesti päivänä -1 ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta.
5. Miespuolisen koehenkilön, joka harjoittaa seksuaalista toimintaa, jossa on riski tulla raskaaksi, on suostuttava käyttämään kaksoisestemenetelmää (esim. kondomi ja siittiöiden torjunta-aine) ja suostuttava olemaan luovuttamatta siittiöitä tutkimuksen aikana ja vähintään 205 päivää viimeisen annoksen jälkeen. opiskella lääkitystä.
6. Terve ja ilman nykyisen sairauden merkkejä tai oireita.

7. Normaali kliininen tutkimus, mukaan lukien:

   1. Mikään fyysisen tutkimuksen löydös, jonka tutkija katsoo, ei häiritse tutkimustulosten tulkintaa.
   2. EKG-seulonta ilman kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia.
   3. Kreatiniinipuhdistuma (CrCL) ≥80 ml/min Cockcroft-Gault-yhtälöllä laskettuna.
   4. Negatiivinen virtsan seulonta huumeiden ja alkoholin varalta seulonnassa ja päivänä -1.
8. Painoindeksi (BMI; paino kilogrammoina [kg] jaettuna pituuden metreinä [m] neliöllä) välillä 18,0–32,0 kg/m^2, mukaan lukien.
9. Valmis pidättäytymään raskaasta fyysisestä toiminnasta, joka voi aiheuttaa lihaskipuja tai -vammoja, mukaan lukien kontaktiurheilu, milloin tahansa seulonnasta 30 päivään tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.
10. Potilaalla on riittävä laskimopääsy veren keräämistä varten.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aiempi yliherkkyys tai allerginen reaktio zanamivirille tai muille neuraminidaasin estäjille (eli laniiniviiri, oseltamiviiri, peramiviiri) tai CD388-injektiolääkeformulaation apuaineille; tai sinulla on aiemmin ollut lääkkeiden aiheuttamia eksfoliatiivisia ihosairauksia (esim. Stevens-Johnsonin oireyhtymä [SJS], erythema multiforme tai toksinen epidermaalinen nekrolyysi [TEN]).

2. Minkä tahansa seuraavista historiasta:

   1. Allergiat, anafylaksia, ihottumat (elintarvikkeet, kuten maito, munat, lääkkeet, rokotteet, polyetyleeniglykoli [PEG] jne.).
   2. Krooninen immuunivälitteinen sairaus, positiivinen ensimmäisen asteen suvussa autoimmuunisairauksia.
   3. Atooppinen ihottuma tai psoriaasi.
   4. Verenvuotohäiriö.
   5. Psyykkinen tila, kohtaukset, hallusinaatiot, ahdistuneisuus, masennus tai mielenterveyden sairauksien hoito.
   6. Migreenit.
   7. Pyörtyminen tai vasovagaalinen oireyhtymä injektioilla tai verikokeilla.
   8. Sydämen rytmihäiriö.

3. Koehenkilöt, joilla on yksi tai useampi seuraavista laboratoriopoikkeavuuksista seulonnassa aikuisten ja lasten haittatapahtumien vakavuuden arviointia koskevan DAIDS-taulukon v2.1 (DAIDS 2017) mukaisesti:

   1. Seerumin kreatiniini, aste ≥1 (≥1,1 × normaalin yläraja [ULN])
   2. Haiman amylaasi tai lipaasi, luokka ≥2 (≥1,5 × ULN)
   3. Aspartaattiaminotransferaasi (AST) tai alaniiniaminotransferaasi (ALT), luokka ≥1 (≥1,25 × ULN)
   4. Kokonaisbilirubiini, aste ≥1 (≥1,1 × ULN)
   5. Kaikki muu toksisuus, luokka ≥2, paitsi asteen 2 kohoaminen triglyseridien, matalatiheyksisten lipoproteiinikolesterolin ja/tai kokonaiskolesterolin pitoisuuksissa.
   6. Kaikki muut laboratoriopoikkeamat, jotka tutkija pitää kliinisesti merkittävinä.

   Huomautus: Poikkeavien laboratorioarvojen uudelleentestaus, joka voi johtaa poissulkemiseen, sallitaan kerran ilman ennakkolupaa sponsorilta. Uudelleentestaus suoritetaan suunnitellun tai suunnittelemattoman käynnin aikana seulonnan aikana. Koehenkilöt, joilla on normaaliarvo uudelleentestissä, voidaan ottaa mukaan.

4. Alkoholi- tai huumeriippuvuus viimeisen 2 vuoden aikana.
5. Akuutin tai kroonisen sairauden oireet 14 päivän sisällä ennen kliiniseen tutkimusyksikköön (CRU) kirjautumista.
6. Seulonnassa positiivinen tulos hepatiitti B -viruksen pinta-antigeenille, hepatiitti C -viruksen vasta-aineelle tai ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-aineelle.
7. Positiivinen tulos seulonnassa tai CRU-lähtöselvityksessä vakavan akuutin hengitystieoireyhtymän koronavirus 2:n (SARS-CoV-2) varalta polymeraasiketjureaktiolla (PCR). Pöytäkirjan muutoksesta 2 alkaen antigeenitestausta voidaan käyttää, jos PCR:ää ei ole saatavilla.
8. Ei halua noudattaa koronavirustautia 2019 (COVID-19) koskevaa paikallista terveyspolitiikkaa.*
9. Raskaana olevat tai imettävät naiset.
10. Sai reseptivapaat lääkkeet tai ravintolisät 7 päivän sisällä tai reseptilääkkeitä 14 päivän sisällä tai alle 5 puoliintumisajan kuluessa ennen annostelua.
11. Nykyinen nikotiinin käyttäjä tai on lopettanut tavanomaisen nikotiinin käytön 30 päivää ennen seulontaa.
12. saanut rokotteita tai immunoglobuliineja 28 päivän sisällä ennen annostelua (90 päivää suonensisäisen immunoglobuliinin [IVIg] tai biologisten lääkkeiden tapauksessa tai 14 päivää COVID-19-rokotteen tapauksessa).**
13. Luovutettu verta (56 päivän sisällä seulonnasta) tai plasmaa (7 päivän kuluessa seulonnasta) tai kokenut merkittävää verenmenetystä tai merkittävää verenottoa osallistuessaan ei-interventiotutkimuksiin 60 päivän sisällä ennen annostelua.
14. Sai verensiirron 28 päivän sisällä ennen annostelua.
15. Sai kaikki biologiset aineet 90 päivän sisällä ennen annostelua. Aiempi osallistuminen toiseen tutkimukseen 30 päivän tai 5 tutkimuslääkkeen puoliintumisajan sisällä ennen seulontaa sen mukaan, kumpi on pidempi; aiempi osallistuminen milloin tahansa noninvasiivisiin metodologiatutkimuksiin, joissa ei ole annettu lääkkeitä, on hyväksyttävää.
16. PI katsoo, että vapaaehtoisen ei pitäisi osallistua tutkimukseen.

(*) Täysi COVID-19-rokotus ennen osallistumista on erittäin suositeltavaa.

(**) Jos tutkittava päättää saada jommankumman kahdesta 2 annoksen hyväksytystä tai hätäkäytössä hyväksytystä COVID 19 -rokotteesta (Comirnaty® [Pfizer], Spikevax™ [Moderna]) kahden CRU-jakson välisenä aikana ( Kohortti 2A/2B tai kohortti 3A/3B), toisen CRU-pysähdyksen ajoituksessa tulee soveltaa joustavuutta, jotta toinen rokoteannos tai tehosterokotus saadaan asianmukaisesti (vastaavan rokotteen etiketin perusteella) + 14 päivää rokotteen riskin minimoimiseksi. hämmentäviä havaintoja/havaintoja.