Undersøgelse af CD388 intramuskulær eller subkutan administration hos raske forsøgspersoner

Inklusionskriterier:

1. Villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke.
2. Mænd og kvinder i alderen 18 til 65 år inklusive.

3. Et kvindeligt emne skal opfylde et af følgende kriterier:

   1. Hvis i den fødedygtige alder - accepterer at bruge en yderst effektiv, helst brugeruafhængig præventionsmetode (fejlrate på <1 procent om året, når den anvendes konsekvent og korrekt) i mindst 30 dage før screening og accepterer at forblive på en yderst effektiv metode indtil 205 dage efter sidste dosis af undersøgelsesmedicin. Eksempler på yderst effektive præventionsmetoder omfatter: afholdenhed fra heteroseksuelt samleje; hormonelle præventionsmidler (p-piller, injicerbare/implanterede/indsættelige hormonelle præventionsmidler, depotplaster); intrauterin enhed (med eller uden hormoner); eller en dobbeltbarrieremetode (f.eks. kondom og spermicid).
   2. Hvis en kvinde af ikke-fertil alder - bør være kirurgisk steril (dvs. har gennemgået fuldstændig hysterektomi, bilateral ooforektomi eller tubal ligering/okklusion) eller i overgangsalderen (mindst 1 år uden menstruation), som bekræftet ved follikelstimulerende hormonniveauer (FSH) (≥40 milli-internationale enheder [mIU]/milliliter [mL]).
4. En kvinde i den fødedygtige alder skal have en negativ højsensitiv serumgraviditetstest (β-humant choriongonadotropin) ved screening og en negativ uringraviditetstest på dag -1 før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
5. En mandlig forsøgsperson, der engagerer sig i seksuel aktivitet, der har risiko for graviditet, skal acceptere at bruge en dobbeltbarrieremetode (f.eks. kondom og spermicid) og acceptere ikke at donere sæd under undersøgelsen og indtil mindst 205 dage efter den sidste dosis af studere medicin.
6. Godt helbred og uden tegn eller symptomer på nuværende sygdom.

7. Normal klinisk undersøgelse, herunder:

   1. Ingen fysiske undersøgelsesresultater, som en efterforsker vurderer, ville forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater.
   2. Screening af EKG uden klinisk signifikante abnormiteter.
   3. Kreatininclearance (CrCL) ≥80 ml/minut som beregnet ved hjælp af Cockcroft-Gault-ligningen.
   4. Negativ urinscreening for misbrugsstoffer og alkohol ved screening og Dag -1.
8. Kropsmasseindeks (BMI; vægt i kilogram [kg] divideret med højden i meter [m] i kvadrat) mellem 18,0 og 32,0 kg/m^2 inklusive.
9. Villig til at afstå fra anstrengende fysisk aktivitet, der kan forårsage muskelsmerter eller skader, inklusive kontaktsport, til enhver tid fra screening gennem 30 dage efter enhver dosis af undersøgelseslægemidlet.
10. Forsøgspersonen har tilstrækkelig venøs adgang til blodopsamling.

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese med enhver overfølsomhed eller allergisk reaktion over for zanamivir eller andre neuraminidasehæmmere (dvs. laninamivir, oseltamivir, peramivir) eller over for hjælpestoffer i CD388-injektionspræparatet; eller historie med lægemiddelinducerede eksfoliative hudlidelser (f.eks. Stevens-Johnsons syndrom [SJS], erythema multiforme eller toksisk epidermal nekrolyse [TEN]).

2. Historien om et af følgende:

   1. Allergier, anafylaksi, hududslæt (fødevarer som mælk, æg, medicin, vacciner, polyethylenglycol [PEG] osv.).
   2. Kronisk immunmedieret sygdom, positiv førstegrads familiehistorie med autoimmune sygdomme.
   3. Atopisk dermatitis eller psoriasis.
   4. Blødningsforstyrrelse.
   5. Psykiatrisk tilstand, anfald, hallucinationer, angst, depression eller behandling af psykiske lidelser.
   6. Migræne.
   7. Synkope eller vasovagal syndrom med injektioner eller blodudtagninger.
   8. Hjertearytmi.

3. Forsøgspersoner med en eller flere af følgende laboratorieabnormiteter ved screening som defineret af DAIDS-tabellen for graduering af sværhedsgraden af ​​voksne og pædiatriske bivirkninger v2.1 (DAIDS 2017):

   1. Serumkreatinin, grad ≥1 (≥1,1 × øvre normalgrænse [ULN])
   2. Pancreas amylase eller lipase, grad ≥2 (≥1,5 × ULN)
   3. Aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT), grad ≥1 (≥1,25 × ULN)
   4. Total bilirubin, grad ≥1 (≥1,1 × ULN)
   5. Enhver anden toksicitet Grad ≥2, bortset fra grad 2 forhøjelser af triglycerider, lavdensitetslipoproteinkolesterol og/eller totalkolesterol.
   6. Enhver anden laboratorieabnormitet, som undersøgeren anser for at være klinisk signifikant.

   Bemærk: Gentestning af unormale laboratorieværdier, der kan føre til udelukkelse, vil være tilladt én gang uden forudgående anmodning om godkendelse fra sponsoren. Gentestning vil finde sted under et planlagt eller ikke-planlagt besøg under screening. Emner med normal værdi ved gentest kan inkluderes.

4. Alkohol- eller stofmisbrug inden for de seneste 2 år.
5. Oplever symptomer på akut sygdom eller kronisk sygdom inden for 14 dage før check-in til den kliniske forskningsenhed (CRU).
6. Ved screening et positivt resultat for hepatitis B virus overfladeantigen, hepatitis C virus antistof eller humant immundefekt virus (HIV) antistof.
7. Et positivt resultat ved screening eller CRU-check-in for alvorligt akut respiratorisk syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2) ved polymerasekædereaktion (PCR). Fra og med protokolændring 2 kan antigentestning anvendes, hvis PCR ikke er tilgængelig.
8. Uvillig til at overholde den lokale sundhedspolitik, der var gældende på det tidspunkt vedrørende coronavirus sygdom 2019 (COVID-19).*
9. Kvinder, der er gravide eller ammer.
10. Modtaget håndkøbsmedicin eller kosttilskud inden for 7 dage eller receptpligtig medicin inden for 14 dage eller <5 halveringstider før dosering.
11. Nuværende nikotinbruger eller har holdt op med sit sædvanlige nikotinbrug i de 30 dage før screening.
12. Modtaget alle vacciner eller immunglobuliner inden for 28 dage før dosering (90 dage i tilfælde af intravenøst ​​immunglobulin [IVIg] eller biologiske lægemidler, eller 14 dage for COVID-19-vaccine).**
13. Doneret blod (inden for 56 dage efter screening) eller plasma (inden for 7 dage efter screening) eller oplevet betydeligt blodtab eller signifikant blodudtagning ved deltagelse i ikke-interventionelle kliniske forsøg inden for 60 dage før dosering.
14. Modtog en blodtransfusion inden for 28 dage før dosering.
15. Modtog alle biologiske lægemidler inden for 90 dage før dosering. Tidligere deltagelse i en anden undersøgelse inden for 30 dage eller 5 halveringstider af undersøgelseslægemidlet, alt efter hvad der er længst, før screening; forudgående deltagelse på ethvert tidspunkt i ikke-invasive metodologiske forsøg, hvor der ikke blev givet lægemidler, er acceptabel.
16. PI vurderer, at den frivillige ikke bør deltage i undersøgelsen.

(*) Fuld COVID-19-vaccination forud for deltagelse anbefales kraftigt.

(**) I tilfælde af at en forsøgsperson vælger at modtage en af ​​de to 2-dosis godkendte eller nødbrugsautoriserede COVID 19-vacciner (Comirnaty® [Pfizer], Spikevax™ [Moderna]) i intervallet mellem to CRU-ophold ( Kohorte 2A/2B eller kohorte 3A/3B), bør der anvendes fleksibilitet i timingen af ​​det andet CRU-ophold for at muliggøre passende modtagelse af den anden vaccinedosis eller booster (baseret på den respektive vaccinemærkat) + 14 dage for at minimere risikoen for forvirrende fund/observationer.