Untersuchung der intramuskulären oder subkutanen Verabreichung von CD388 bei gesunden Probanden

Einschlusskriterien:

1. Bereit und in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.
2. Männer und Frauen im Alter von 18 bis einschließlich 65 Jahren.

3. Ein weibliches Subjekt muss eines der folgenden Kriterien erfüllen:

   1. Wenn im gebärfähigen Alter - stimmt zu, mindestens 30 Tage vor dem Screening eine hochwirksame, vorzugsweise benutzerunabhängige Verhütungsmethode (Versagensrate von <1 Prozent pro Jahr bei konsequenter und korrekter Anwendung) anzuwenden, und stimmt zu, eine hochwirksame Verhütungsmethode beizubehalten Methode bis 205 Tage nach der letzten Dosis der Studienmedikation. Beispiele für hochwirksame Verhütungsmethoden sind: Verzicht auf heterosexuellen Verkehr; hormonelle Kontrazeptiva (Antibabypillen, injizierbare/implantierbare/einführbare hormonelle Empfängnisverhütungsprodukte, transdermale Pflaster); Intrauterinpessar (mit oder ohne Hormone); oder eine Methode mit doppelter Barriere (z. B. Kondom und Spermizid).
   2. Wenn eine Frau im nicht gebärfähigen Alter - chirurgisch steril sein sollte (d. h. sich einer vollständigen Hysterektomie, bilateralen Ovarektomie oder Tubenligatur/-okklusion unterzogen hat) oder sich in der Menopause befindet (mindestens 1 Jahr ohne Menstruation), wie durch Follikelstimulation bestätigt Hormonspiegel (FSH) (≥40 Milli-Internationale Einheiten [mIU]/Milliliter [ml]).
4. Eine Frau im gebärfähigen Alter muss beim Screening einen negativen hochempfindlichen Schwangerschaftstest im Serum (β-humanes Choriongonadotropin) und am Tag -1 vor der ersten Dosis des Studienmedikaments einen negativen Schwangerschaftstest im Urin haben.
5. Ein männlicher Proband, der sich an sexuellen Aktivitäten beteiligt, bei denen das Risiko einer Schwangerschaft besteht, muss zustimmen, eine doppelte Barrieremethode (z. B. Kondom und Spermizid) zu verwenden, und zustimmen, während der Studie und bis mindestens 205 Tage nach der letzten Dosis des nicht zu spenden Sperma Medikation studieren.
6. Gute Gesundheit und ohne Anzeichen oder Symptome einer aktuellen Krankheit.

7. Normale klinische Untersuchung, einschließlich:

   1. Keine Befunde einer körperlichen Untersuchung, die ein Ermittler feststellt, würden die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen.
   2. Screening-EKG ohne klinisch signifikante Anomalien.
   3. Kreatinin-Clearance (CrCL) ≥80 ml/Minute, berechnet nach der Cockcroft-Gault-Gleichung.
   4. Negativer Urintest auf Drogen und Alkohol beim Screening und Tag -1.
8. Body-Mass-Index (BMI; Gewicht in Kilogramm [kg] dividiert durch Körpergröße in Metern [m] zum Quadrat) zwischen 18,0 und 32,0 kg/m², einschließlich.
9. Bereitschaft, anstrengende körperliche Aktivitäten zu unterlassen, die Muskelschmerzen oder Verletzungen verursachen könnten, einschließlich Kontaktsportarten, zu jeder Zeit vom Screening bis 30 Tage nach einer Dosis des Studienmedikaments.
10. Das Subjekt hat einen ausreichenden venösen Zugang für die Blutentnahme.

Ausschlusskriterien:

1. Vorgeschichte einer Überempfindlichkeit oder allergischen Reaktion auf Zanamivir oder andere Neuraminidase-Inhibitoren (d. h. Laninamivir, Oseltamivir, Peramivir) oder auf Hilfsstoffe der CD388-Injektionsformulierung; oder arzneimittelinduzierte exfoliative Hauterkrankungen in der Vorgeschichte (z. B. Stevens-Johnson-Syndrom [SJS], Erythema multiforme oder toxische epidermale Nekrolyse [TEN]).

2. Geschichte einer der folgenden:

   1. Allergien, Anaphylaxie, Hautausschläge (Lebensmittel wie Milch, Eier, Medikamente, Impfstoffe, Polyethylenglykol [PEG] usw.).
   2. Chronische immunvermittelte Erkrankung, positive Familienanamnese ersten Grades von Autoimmunerkrankungen.
   3. Atopische Dermatitis oder Psoriasis.
   4. Blutgerinnungsstörung.
   5. Psychiatrie, Krampfanfälle, Halluzinationen, Angst, Depression oder Behandlung von psychischen Erkrankungen.
   6. Migräne.
   7. Synkope oder vasovagales Syndrom mit Injektionen oder Blutabnahmen.
   8. Herzrythmusstörung.

3. Probanden mit einer oder mehreren der folgenden Laboranomalien beim Screening, wie in der DAIDS-Tabelle zur Einstufung des Schweregrads von unerwünschten Ereignissen bei Erwachsenen und Kindern v2.1 (DAIDS 2017) definiert:

   1. Serumkreatinin, Grad ≥1 (≥1,1 × Obergrenze des Normalwerts [ULN])
   2. Pankreas-Amylase oder -Lipase, Grad ≥2 (≥1,5 × ULN)
   3. Aspartataminotransferase (AST) oder Alaninaminotransferase (ALT), Grad ≥1 (≥1,25 × ULN)
   4. Gesamtbilirubin, Grad ≥1 (≥1,1 × ULN)
   5. Jede andere Toxizität Grad ≥2, außer Erhöhungen von Grad 2 von Triglyceriden, Low-Density-Lipoprotein-Cholesterin und/oder Gesamtcholesterin.
   6. Jede andere Laboranomalie, die vom Prüfarzt als klinisch signifikant erachtet wird.

   Hinweis: Das erneute Testen abnormaler Laborwerte, die zum Ausschluss führen können, ist einmalig ohne vorheriges Einholen der Genehmigung des Sponsors zulässig. Der erneute Test findet während eines geplanten oder außerplanmäßigen Besuchs während des Screenings statt. Probanden mit einem normalen Wert beim Wiederholungstest können eingeschlossen werden.

4. Alkohol- oder Drogenabhängigkeit in den letzten 2 Jahren.
5. Auftreten von Symptomen einer akuten Krankheit oder einer chronischen Krankheit innerhalb von 14 Tagen vor dem Check-in in der klinischen Forschungseinheit (CRU).
6. Beim Screening ein positives Ergebnis für das Hepatitis-B-Virus-Oberflächenantigen, den Hepatitis-C-Virus-Antikörper oder den Antikörper gegen das humane Immunschwächevirus (HIV).
7. Ein positives Ergebnis beim Screening oder CRU-Check-in auf schweres akutes respiratorisches Syndrom Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) durch Polymerase-Kettenreaktion (PCR). Ab Protokolländerung 2 können Antigentests verwendet werden, wenn keine PCR verfügbar ist.
8. Nicht bereit, die zu diesem Zeitpunkt geltenden lokalen Gesundheitsrichtlinien in Bezug auf die Coronavirus-Krankheit 2019 (COVID-19) einzuhalten.*
9. Frauen, die schwanger sind oder stillen.
10. Erhalt von rezeptfreien (OTC) Medikamenten oder Nahrungsergänzungsmitteln innerhalb von 7 Tagen oder von verschreibungspflichtigen Medikamenten innerhalb von 14 Tagen oder <5 Halbwertszeiten vor der Dosierung.
11. Aktueller Nikotinkonsument oder hat den gewöhnlichen Nikotinkonsum in den 30 Tagen vor dem Screening aufgegeben.
12. Impfungen oder Immunglobuline innerhalb von 28 Tagen vor der Verabreichung erhalten (90 Tage bei intravenösem Immunglobulin [IVIg] oder Biologika oder 14 Tage bei COVID-19-Impfstoff).**
13. Spenderblut (innerhalb von 56 Tagen nach dem Screening) oder Plasma (innerhalb von 7 Tagen nach dem Screening) oder signifikanter Blutverlust oder signifikante Blutabnahme bei der Teilnahme an nicht-interventionellen klinischen Studien innerhalb von 60 Tagen vor der Dosierung.
14. Innerhalb von 28 Tagen vor der Verabreichung eine Bluttransfusion erhalten.
15. Erhalt von Biologika innerhalb von 90 Tagen vor der Verabreichung. Vorherige Teilnahme an einer anderen Studie innerhalb von 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten des Studienmedikaments, je nachdem, was länger ist, vor dem Screening; Die vorherige Teilnahme an Studien mit nicht-invasiven Methoden, bei denen keine Medikamente verabreicht wurden, ist jederzeit akzeptabel.
16. Der PI ist der Ansicht, dass der Freiwillige nicht an der Studie teilnehmen sollte.

(*) Eine vollständige COVID-19-Impfung vor der Teilnahme wird dringend empfohlen.

(**) Für den Fall, dass sich ein Proband entscheidet, einen der beiden zugelassenen oder für den Notfall zugelassenen COVID-19-Impfstoffe mit 2 Dosen (Comirnaty® [Pfizer], Spikevax™ [Moderna]) im Intervall zwischen zwei CRU-Aufenthalten zu erhalten ( Kohorte 2A/2B oder Kohorte 3A/3B), sollte Flexibilität beim Zeitpunkt des zweiten CRU-Aufenthaltes angewendet werden, um einen angemessenen Erhalt der zweiten Impfstoffdosis oder Auffrischimpfung (basierend auf dem jeweiligen Impfstoffetikett) + 14 Tage zu ermöglichen, um das Risiko von zu minimieren verwirrende Befunde/Beobachtungen.