Studie av CD388 intramuskulär eller subkutan administrering hos friska försökspersoner

Inklusionskriterier:

1. Vill och kan ge skriftligt informerat samtycke.
2. Män och kvinnor 18 till 65 år, inklusive.

3. Ett kvinnligt ämne måste uppfylla något av följande kriterier:

   1. Om i fertil ålder - går med på att använda en mycket effektiv, helst användaroberoende preventivmetod (felfrekvens på <1 procent per år vid konsekvent och korrekt användning) i minst 30 dagar före screening och samtycker till att fortsätta använda en mycket effektiv metod fram till 205 dagar efter sista dosen av studiemedicin. Exempel på mycket effektiva preventivmetoder inkluderar: avhållsamhet från heterosexuellt samlag; hormonella preventivmedel (p-piller, injicerbara/implantat/insättbara hormonella preventivmedel, depotplåster); intrauterin enhet (med eller utan hormoner); eller en dubbelbarriärmetod (t.ex. kondom och spermiedödande medel).
   2. Om en kvinna som inte är fertil - bör vara kirurgiskt steril (dvs. har genomgått fullständig hysterektomi, bilateral ooforektomi eller tubal ligering/ocklusion) eller i klimakteriet (minst 1 år utan mens), vilket bekräftas av follikelstimulerande hormonnivåer (FSH) (≥40 milli-internationella enheter [mIU]/milliliter [mL]).
4. En kvinna i fertil ålder måste ha ett negativt högkänsligt serumgraviditetstest (β-humant koriongonadotropin) vid screening och ett negativt uringraviditetstest på Dag -1 före den första dosen av studieläkemedlet.
5. En manlig försöksperson som ägnar sig åt sexuell aktivitet som riskerar att bli gravid måste gå med på att använda en dubbelbarriärmetod (t.ex. kondom och spermiedödande medel) och samtycka till att inte donera spermier under studien och förrän minst 205 dagar efter den sista dosen av studera medicin.
6. God hälsa och utan tecken eller symtom på aktuell sjukdom.

7. Normal klinisk undersökning, inklusive:

   1. Inga fysiska undersökningsfynd som en utredare fastställer skulle störa tolkningen av studieresultaten.
   2. Screening av EKG utan kliniskt signifikanta avvikelser.
   3. Kreatininclearance (CrCL) ≥80 ml/minut beräknat med Cockcroft-Gaults ekvation.
   4. Negativ urinscreening för missbruk av droger och alkohol vid screening och Dag -1.
8. Kroppsmassaindex (BMI; vikt i kilogram [kg] dividerat med höjd i meter [m] i kvadrat) mellan 18,0 och 32,0 kg/m^2, inklusive.
9. Villig att avstå från ansträngande fysisk aktivitet som kan orsaka muskelvärk eller skador, inklusive kontaktsporter, när som helst från screening till 30 dagar efter någon dos av studieläkemedlet.
10. Försökspersonen har tillräcklig venös tillgång för bloduppsamling.

Exklusions kriterier:

1. Historik med överkänslighet eller allergisk reaktion mot zanamivir eller andra neuraminidashämmare (d.v.s. laninamivir, oseltamivir, peramivir), eller mot hjälpämnen i CD388-injektionsläkemedlets formulering; eller historia av läkemedelsinducerade exfoliativa hudsjukdomar (t.ex. Stevens-Johnsons syndrom [SJS], erythema multiforme eller toxisk epidermal nekrolys [TEN]).

2. Historik för något av följande:

   1. Allergier, anafylaxi, hudutslag (livsmedel som mjölk, ägg, mediciner, vacciner, polyetylenglykol [PEG] etc.).
   2. Kronisk immunförmedlad sjukdom, positiv första gradens familjehistoria av autoimmuna sjukdomar.
   3. Atopisk dermatit eller psoriasis.
   4. Blödarsjuka.
   5. Psykiatriska tillstånd, anfall, hallucinationer, ångest, depression eller behandling av psykiska tillstånd.
   6. Migrän.
   7. Synkope eller vasovagalt syndrom med injektioner eller blodprov.
   8. Hjärtarytmi.

3. Försökspersoner med en eller flera av följande laboratorieavvikelser vid screening enligt definitionen i DAIDS-tabellen för gradering av svårighetsgraden av vuxna och pediatriska biverkningar v2.1 (DAIDS 2017):

   1. Serumkreatinin, grad ≥1 (≥1,1 × övre normalgräns [ULN])
   2. Pankreas amylas eller lipas, grad ≥2 (≥1,5 × ULN)
   3. Aspartataminotransferas (AST) eller alaninaminotransferas (ALT), grad ≥1 (≥1,25 × ULN)
   4. Totalt bilirubin, grad ≥1 (≥1,1 × ULN)
   5. All annan toxicitet Grad ≥2, förutom grad 2 förhöjningar av triglycerider, lågdensitetslipoproteinkolesterol och/eller totalkolesterol.
   6. Alla andra laboratorieavvikelser som utredaren anser vara kliniskt signifikanta.

   Obs: Omtestning av onormala laboratorievärden som kan leda till uteslutning kommer att tillåtas en gång utan föregående godkännande från sponsorn. Omtestning kommer att ske under ett planerat eller oplanerat besök under screening. Försökspersoner med normalt värde vid omprov kan inkluderas.

4. Alkohol- eller drogberoende under de senaste 2 åren.
5. Upplever symtom på akut sjukdom eller kronisk sjukdom inom 14 dagar före incheckning till klinisk forskningsenhet (CRU).
6. Vid screening ett positivt resultat för ytantigen för hepatit B-virus, antikropp mot hepatit C-virus eller antikropp mot humant immunbristvirus (HIV).
7. Ett positivt resultat vid screening eller CRU-incheckning för allvarligt akut respiratoriskt syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2) genom polymeraskedjereaktion (PCR). Från och med Protocol Amendment 2 kan antigentestning användas om PCR inte är tillgänglig.
8. Ovillig att följa lokal hälsopolicy gällande vid tidpunkten angående coronavirus sjukdom 2019 (COVID-19).*
9. Kvinnor som är gravida eller ammar.
10. Fick receptfria läkemedel eller kosttillskott inom 7 dagar, eller receptbelagda läkemedel inom 14 dagar eller <5 halveringstider före dosering.
11. Nuvarande nikotinanvändare eller har slutat vanligt nikotinbruk under 30 dagar före screening.
12. Fick några vacciner eller immunglobuliner inom 28 dagar före dosering (90 dagar vid intravenöst immunglobulin [IVIg] eller biologiska läkemedel, eller 14 dagar för covid-19-vaccin).**
13. Donerat blod (inom 56 dagar efter screening) eller plasma (inom 7 dagar efter screening) eller upplevt signifikant blodförlust eller betydande blodprov vid deltagande i icke-interventionella kliniska prövningar inom 60 dagar före dosering.
14. Fick en blodtransfusion inom 28 dagar före dosering.
15. Fick alla biologiska läkemedel inom 90 dagar före dosering. Tidigare deltagande i en annan studie inom 30 dagar eller 5 halveringstider av studieläkemedlet, beroende på vilket som är längre, före screening; tidigare deltagande när som helst i icke-invasiva metodstudier där inga läkemedel gavs är acceptabelt.
16. PI anser att volontären inte bör delta i studien.

(*) Fullständig vaccination mot covid-19 före deltagande rekommenderas starkt.

(**) Om en försöksperson väljer att ta emot ett av de två 2-dos godkända eller nödsituationer godkända COVID 19-vaccinerna (Comirnaty® [Pfizer], Spikevax™ [Moderna]) i intervallet mellan två CRU-vistelser ( Kohort 2A/2B eller Kohort 3A/3B), flexibilitet i tidpunkten för den andra CRU-vistelsen bör tillämpas, för att möjliggöra lämpligt mottagande av den andra vaccindosen eller boostern (baserat på respektive vaccinetikett) + 14 dagar, för att minimera risken för förvirrande fynd/observationer.