Étude de l'administration intramusculaire ou sous-cutanée de CD388 chez des sujets sains

Critère d'intégration:

1. Disposé et capable de fournir un consentement éclairé écrit.
2. Hommes et femmes de 18 à 65 ans inclusivement.

3. Un sujet féminin doit répondre à l'un des critères suivants :

   1. Si en âge de procréer - accepte d'utiliser une méthode de contraception hautement efficace, de préférence indépendante de l'utilisateur (taux d'échec <1 % par an lorsqu'elle est utilisée de manière cohérente et correcte) pendant au moins 30 jours avant le dépistage et accepte de continuer à utiliser une méthode de contraception hautement efficace méthode jusqu'à 205 jours après la dernière dose du médicament à l'étude. Des exemples de méthodes de contraception hautement efficaces comprennent : l'abstinence de rapports hétérosexuels ; contraceptifs hormonaux (pilules contraceptives, produits contraceptifs hormonaux injectables/implantables/insérables, patch transdermique) ; dispositif intra-utérin (avec ou sans hormones); ou une méthode à double barrière (par exemple, préservatif et spermicide).
   2. Si une femme en âge de procréer - doit être chirurgicalement stérile (c'est-à-dire qu'elle a subi une hystérectomie complète, une ovariectomie bilatérale ou une ligature/occlusion des trompes) ou dans un état ménopausique (au moins 1 an sans règles), comme confirmé par la stimulation folliculaire taux d'hormones (FSH) (≥40 milli-unités internationales [mUI]/millilitre [mL]).
4. Une femme en âge de procréer doit avoir un test de grossesse sérique hautement sensible négatif (β-gonadotrophine chorionique humaine) lors du dépistage et un test de grossesse urinaire négatif le jour -1 avant la première dose du médicament à l'étude.
5. Un sujet masculin qui se livre à une activité sexuelle à risque de grossesse doit accepter d'utiliser une méthode à double barrière (par exemple, préservatif et spermicide) et accepter de ne pas donner de sperme pendant l'étude et jusqu'à au moins 205 jours après la dernière dose du médicament d'étude.
6. Bonne santé et sans signes ou symptômes de maladie actuelle.

7. Examen clinique normal, comprenant :

   1. Aucun résultat d'examen physique qui, selon un enquêteur, n'interférerait avec l'interprétation des résultats de l'étude.
   2. ECG de dépistage sans anomalies cliniquement significatives.
   3. Clairance de la créatinine (CrCL) ≥ 80 ml/minute, calculée à l'aide de l'équation de Cockcroft-Gault.
   4. Dépistage urinaire négatif pour les drogues et l'alcool lors du dépistage et au jour -1.
8. Indice de masse corporelle (IMC ; poids en kilogrammes [kg] divisé par la taille en mètres [m] au carré) compris entre 18,0 et 32,0 kg/m^2, inclus.
9. - Disposé à s'abstenir de toute activité physique intense qui pourrait causer des douleurs musculaires ou des blessures, y compris les sports de contact, à tout moment du dépistage jusqu'à 30 jours après toute dose de médicament à l'étude.
10. Le sujet a un accès veineux adéquat pour la collecte de sang.

Critère d'exclusion:

1. Antécédents d'hypersensibilité ou de réaction allergique au zanamivir ou à d'autres inhibiteurs de la neuraminidase (c'est-à-dire le laninamivir, l'oseltamivir, le peramivir) ou aux excipients de la formulation de médicament injectable CD388 ; ou antécédents de troubles cutanés exfoliatifs induits par des médicaments (par exemple, syndrome de Stevens-Johnson [SJS], érythème polymorphe ou nécrolyse épidermique toxique [TEN]).

2. Antécédents de l'un des éléments suivants :

   1. Allergies, anaphylaxie, éruptions cutanées (aliments tels que le lait, les œufs, les médicaments, les vaccins, le polyéthylène glycol [PEG], etc.).
   2. Maladie chronique à médiation immunitaire, antécédents familiaux positifs au premier degré de maladies auto-immunes.
   3. Dermatite atopique ou psoriasis.
   4. Trouble de saignement.
   5. Trouble psychiatrique, convulsions, hallucinations, anxiété, dépression ou traitement de troubles mentaux.
   6. Migraines.
   7. Syncope ou syndrome vasovagal avec injections ou prises de sang.
   8. Arythmie cardiaque.

3. Sujets présentant une ou plusieurs des anomalies de laboratoire suivantes lors du dépistage, telles que définies par le tableau DAIDS pour la classification de la gravité des événements indésirables chez l'adulte et l'enfant v2.1 (DAIDS 2017) :

   1. Créatinine sérique, Grade ≥1 (≥1,1 × limite supérieure de la normale [LSN])
   2. Amylase ou lipase pancréatique, Grade ≥2 (≥1,5 × LSN)
   3. Aspartate aminotransférase (AST) ou alanine aminotransférase (ALT), Grade ≥1 (≥1,25 × LSN)
   4. Bilirubine totale, Grade ≥1 (≥1,1 × LSN)
   5. Toute autre toxicité de grade ≥2, à l'exception des élévations de grade 2 des triglycérides, du cholestérol à lipoprotéines de basse densité et/ou du cholestérol total.
   6. Toute autre anomalie de laboratoire considérée comme cliniquement significative par l'investigateur.

   Remarque : Un nouveau test de valeurs de laboratoire anormales pouvant entraîner l'exclusion sera autorisé une fois sans demander l'approbation préalable du commanditaire. Le retest aura lieu lors d'une visite programmée ou non programmée pendant le dépistage. Les sujets avec une valeur normale au retest peuvent être inclus.

4. Dépendance à l'alcool ou aux drogues au cours des 2 dernières années.
5. Présenter des symptômes de maladie aiguë ou de maladie chronique dans les 14 jours précédant l'enregistrement à l'unité de recherche clinique (CRU).
6. Lors du dépistage, un résultat positif pour l'antigène de surface du virus de l'hépatite B, l'anticorps du virus de l'hépatite C ou l'anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
7. Un résultat positif lors du dépistage ou de l'enregistrement au CRU pour le coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2) par réaction en chaîne par polymérase (PCR). À partir de l'amendement 2 au protocole, le test d'antigène peut être utilisé si la PCR n'est pas disponible.
8. Refus de se conformer à la politique de santé locale en vigueur à l'époque concernant la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19).*
9. Femmes enceintes ou allaitantes.
10. A reçu des médicaments en vente libre (OTC) ou des suppléments nutritionnels dans les 7 jours, ou des médicaments sur ordonnance dans les 14 jours ou <5 demi-vies avant l'administration.
11. Utilisateur actuel de nicotine ou ayant cessé de consommer de la nicotine dans les 30 jours précédant le dépistage.
12. A reçu des vaccins ou des immunoglobulines dans les 28 jours précédant l'administration (90 jours en cas d'immunoglobuline intraveineuse [IgIV] ou de produits biologiques, ou 14 jours pour le vaccin COVID-19).**
13. Donné du sang (dans les 56 jours suivant le dépistage) ou du plasma (dans les 7 jours suivant le dépistage) ou ayant subi une perte de sang importante ou une prise de sang importante lors de la participation à des essais cliniques non interventionnels dans les 60 jours précédant l'administration.
14. A reçu une transfusion sanguine dans les 28 jours précédant l'administration.
15. A reçu des produits biologiques dans les 90 jours précédant l'administration. Participation antérieure à une autre étude dans les 30 jours ou 5 demi-vies du médicament à l'étude, selon la plus longue des deux, avant le dépistage ; la participation préalable à tout moment à des essais de méthodologie non invasive dans lesquels aucun médicament n'a été administré est acceptable.
16. Le PI considère que le volontaire ne doit pas participer à l'étude.

(*) La vaccination complète contre le COVID-19 avant la participation est fortement recommandée.

(**) Dans le cas où un sujet choisit de recevoir l'un des deux vaccins COVID 19 à 2 doses approuvés ou autorisés en cas d'urgence (Comirnaty® [Pfizer], Spikevax™ [Moderna]) dans l'intervalle entre deux séjours en CRU ( Cohorte 2A/2B ou Cohorte 3A/3B), une flexibilité dans le calendrier du deuxième séjour en CRU doit être appliquée, pour permettre la réception appropriée de la deuxième dose de vaccin ou rappel (basé sur l'étiquette du vaccin respectif) + 14 jours, afin de minimiser le risque de constatations/observations confondantes.