Studie intramuskulárního nebo subkutánního podávání CD388 u zdravých subjektů

Kritéria pro zařazení:

1. Ochota a schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas.
2. Muži a ženy ve věku 18 až 65 let včetně.

3. Žena musí splňovat jedno z následujících kritérií:

   1. Pokud jste ve fertilním věku - souhlasí s používáním vysoce účinné, nejlépe na uživatelsky nezávislé metody antikoncepce (míra selhání < 1 procento ročně při důsledném a správném používání) po dobu nejméně 30 dnů před screeningem a souhlasí s tím, že zůstane na vysoce účinné metodou do 205 dnů po poslední dávce studovaného léku. Příklady vysoce účinných metod antikoncepce zahrnují: abstinenci od heterosexuálního styku; hormonální antikoncepce (antikoncepční pilulky, injekční/implantovatelné/vkládací hormonální antikoncepční přípravky, transdermální náplast); nitroděložní tělísko (s hormony nebo bez nich); nebo metoda s dvojitou bariérou (např. kondom a spermicid).
   2. Pokud žena s neplodným potenciálem - měla by být chirurgicky sterilní (tj. podstoupila kompletní hysterektomii, bilaterální ooforektomii nebo podvázání/okluzi vejcovodů) nebo v menopauzálním stavu (alespoň 1 rok bez menstruace), což potvrdila stimulace folikulů hladiny hormonu (FSH) (≥40 mili-mezinárodních jednotek [mIU]/mililitr [ml]).
4. Žena ve fertilním věku musí mít při screeningu negativní vysoce citlivý těhotenský test v séru (β-lidský choriový gonadotropin) a negativní těhotenský test v moči v den -1 před první dávkou studovaného léku.
5. Muž, který se účastní sexuální aktivity s rizikem otěhotnění, musí souhlasit s použitím metody s dvojitou bariérou (např. kondom a spermicid) a souhlasit s tím, že nebude darovat sperma během studie a alespoň 205 dní po poslední dávce studovat léky.
6. Dobré zdraví a bez známek a příznaků současné nemoci.

7. Normální klinické vyšetření, včetně:

   1. Žádné nálezy fyzikálního vyšetření, které zkoušející určí, by neovlivňovaly interpretaci výsledků studie.
   2. Screeningové EKG bez klinicky významných abnormalit.
   3. Clearance kreatininu (CrCL) ≥80 ml/min, jak je vypočteno pomocí Cockcroft-Gaultovy rovnice.
   4. Negativní vyšetření moči na zneužívání drog a alkoholu při screeningu a 1. den.
8. Index tělesné hmotnosti (BMI; hmotnost v kilogramech [kg] dělená výškou v metrech [m] na druhou) mezi 18,0 a 32,0 kg/m^2 včetně.
9. Ochota zdržet se namáhavé fyzické aktivity, která by mohla způsobit svalové bolesti nebo zranění, včetně kontaktních sportů, kdykoli od screeningu do 30 dnů po jakékoli dávce studovaného léku.
10. Subjekt má dostatečný žilní přístup pro odběr krve.

Kritéria vyloučení:

1. Anamnéza jakékoli přecitlivělosti nebo alergické reakce na zanamivir nebo jiné inhibitory neuraminidázy (tj. laninamivir, oseltamivir, peramivir) nebo na pomocné látky lékové formy CD388 Injection; nebo anamnéza exfoliativních kožních poruch vyvolaných léky (např. Stevens-Johnsonův syndrom [SJS], erythema multiforme nebo toxická epidermální nekrolýza [TEN]).

2. Historie některého z následujících:

   1. Alergie, anafylaxe, kožní vyrážky (potraviny jako mléko, vejce, léky, vakcíny, polyethylenglykol [PEG] atd.).
   2. Chronické imunitně zprostředkované onemocnění, pozitivní rodinná anamnéza prvního stupně autoimunitních onemocnění.
   3. Atopická dermatitida nebo psoriáza.
   4. Porucha krvácení.
   5. Psychiatrický stav, záchvaty, halucinace, úzkost, deprese nebo léčba duševních stavů.
   6. migrény.
   7. Synkopa nebo vazovagální syndrom s injekcemi nebo odběry krve.
   8. Srdeční arytmie.

3. Subjekty s jednou nebo více z následujících laboratorních abnormalit při screeningu, jak je definováno v Tabulce DAIDS pro klasifikaci závažnosti nežádoucích účinků u dospělých a dětí v2.1 (DAIDS 2017):

   1. Sérový kreatinin, stupeň ≥1 (≥1,1 × horní hranice normy [ULN])
   2. Pankreatická amyláza nebo lipáza, stupeň ≥2 (≥1,5 × ULN)
   3. Aspartátaminotransferáza (AST) nebo alaninaminotransferáza (ALT), stupeň ≥1 (≥1,25 × ULN)
   4. Celkový bilirubin, stupeň ≥1 (≥1,1 × ULN)
   5. Jakákoli jiná toxicita stupně ≥2, s výjimkou zvýšení triglyceridů, lipoproteinového cholesterolu s nízkou hustotou a/nebo celkového cholesterolu stupně 2.
   6. Jakákoli jiná laboratorní abnormalita, kterou zkoušející považuje za klinicky významnou.

   Poznámka: Opakované testování abnormálních laboratorních hodnot, které mohou vést k vyloučení, bude povoleno jednou bez předchozího vyžádání souhlasu sponzora. Opakované testování bude probíhat během plánované nebo neplánované návštěvy během screeningu. Mohou být zahrnuti jedinci s normální hodnotou při opakovaném testu.

4. Alkohol nebo drogová závislost v posledních 2 letech.
5. Pociťování příznaků akutního onemocnění nebo chronického onemocnění během 14 dnů před přihlášením do klinické výzkumné jednotky (CRU).
6. Při screeningu pozitivní výsledek na povrchový antigen viru hepatitidy B, protilátku proti viru hepatitidy C nebo protilátku proti viru lidské imunodeficience (HIV).
7. Pozitivní výsledek při screeningu nebo kontrole CRU na koronavirus těžkého akutního respiračního syndromu 2 (SARS-CoV-2) pomocí polymerázové řetězové reakce (PCR). Počínaje dodatkem 2 k protokolu lze testování antigenu použít, pokud není k dispozici PCR.
8. Neochota dodržovat místní zdravotní zásady platné v té době týkající se koronavirového onemocnění 2019 (COVID-19).*
9. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící.
10. Obdrželi jste jakékoli volně prodejné (OTC) léky nebo výživové doplňky do 7 dnů nebo jakékoli léky na předpis během 14 dnů nebo <5 poločasů před podáním.
11. Současný uživatel nikotinu nebo přestal s jeho obvyklým užíváním během 30 dnů před screeningem.
12. Obdrželi jste jakékoli vakcíny nebo imunoglobuliny během 28 dnů před podáním dávky (90 dnů v případě intravenózního imunoglobulinu [IVIg] nebo biologických látek nebo 14 dnů v případě vakcíny COVID-19).**
13. Darovaná krev (do 56 dnů od screeningu) nebo plazma (do 7 dnů od screeningu) nebo prodělali významnou krevní ztrátu nebo významný odběr krve při účasti v neintervenčních klinických studiích během 60 dnů před podáním dávky.
14. Dostal krevní transfuzi do 28 dnů před podáním dávky.
15. Během 90 dnů před podáním obdrželi jakékoli biologické léky. předchozí účast v jiné studii během 30 dnů nebo 5 poločasů hodnoceného léku, podle toho, co je delší, před screeningem; předchozí účast v neinvazivních metodických studiích, ve kterých nebyly podávány žádné léky, je přijatelná.
16. Hlavní výzkumný pracovník se domnívá, že dobrovolník by se studie neměl účastnit.

(*) Před účastí se důrazně doporučuje úplné očkování proti COVID-19.

(**) V případě, že se subjekt rozhodne v intervalu mezi dvěma pobyty CRU obdržet jednu ze dvou 2-dávkových schválených nebo pro nouzové použití povolených vakcín COVID 19 (Comirnaty® [Pfizer], Spikevax™ [Moderna]) ( kohorty 2A/2B nebo kohorty 3A/3B), měla by být uplatněna flexibilita v načasování druhého pobytu CRU, aby bylo možné náležitě přijmout druhou dávku vakcíny nebo posilovací dávku (na základě příslušného štítku vakcíny) + 14 dní, aby se minimalizovalo riziko matoucí zjištění/pozorování.