Исследование внутримышечного или подкожного введения CD388 здоровым субъектам

Критерии включения:

1. Желание и возможность предоставить письменное информированное согласие.
2. Мужчины и женщины от 18 до 65 лет включительно.

3. Субъект женского пола должен соответствовать одному из следующих критериев:

   1. Если детородный потенциал - соглашается использовать высокоэффективный, предпочтительно независимый от пользователя метод контрацепции (частота неудач <1 процента в год при постоянном и правильном использовании) в течение как минимум 30 дней до скрининга и соглашается оставаться на высокоэффективном методе контрацепции. методом до 205 дней после последней дозы исследуемого препарата. Примеры высокоэффективных методов контрацепции включают: воздержание от гетеросексуальных контактов; гормональные контрацептивы (противозачаточные таблетки, инъекционные/имплантируемые/вставляемые гормональные противозачаточные средства, трансдермальный пластырь); внутриматочная спираль (с гормонами или без них); или метод двойного барьера (например, презерватив и спермицид).
   2. Если женщина, не способная к деторождению, должна быть хирургически стерильна (т. е. перенесла полную гистерэктомию, двустороннюю овариэктомию или перевязку/окклюзию маточных труб) или находиться в состоянии менопаузы (не менее 1 года без менструаций), что подтверждается фолликулостимулирующей уровни гормонов (ФСГ) (≥40 милли-Международных единиц [мМЕ]/миллилитр [мл]).
4. Женщина детородного возраста должна иметь отрицательный высокочувствительный тест на беременность в сыворотке крови (β-хорионический гонадотропин человека) при скрининге и отрицательный тест мочи на беременность в день -1 перед введением первой дозы исследуемого препарата.
5. Субъект мужского пола, вступающий в половую жизнь с риском беременности, должен согласиться использовать метод двойного барьера (например, презерватив и спермицид) и согласиться не сдавать сперму во время исследования и по крайней мере в течение 205 дней после последней дозы препарата. изучить лекарство.
6. Хорошее здоровье и отсутствие признаков или симптомов текущего заболевания.

7. Обычное клиническое обследование, в том числе:

   1. Никакие результаты медицинского осмотра, которые, по мнению исследователя, не будут мешать интерпретации результатов исследования.
   2. Скрининговая ЭКГ без клинически значимых отклонений.
   3. Клиренс креатинина (КК) ≥80 мл/мин, рассчитанный по уравнению Кокрофта-Голта.
   4. Отрицательный анализ мочи на наркотики и алкоголь при скрининге и в День -1.
8. Индекс массы тела (ИМТ; вес в килограммах [кг], деленный на рост в метрах [м] в квадрате) от 18,0 до 32,0 кг/м^2 включительно.
9. Готовы воздерживаться от напряженной физической активности, которая может вызвать мышечные боли или травмы, включая контактные виды спорта, в любое время с момента скрининга в течение 30 дней после приема любой дозы исследуемого препарата.
10. Субъект имеет достаточный венозный доступ для забора крови.

Критерий исключения:

1. История любой гиперчувствительности или аллергической реакции на занамивир или другие ингибиторы нейраминидазы (например, ланинамивир, осельтамивир, перамивир) или на вспомогательные вещества препарата для инъекций CD388; или наличие в анамнезе индуцированных лекарствами эксфолиативных кожных заболеваний (например, синдрома Стивенса-Джонсона [ССД], мультиформной эритемы или токсического эпидермального некролиза [ТЭН]).

2. История любого из следующего:

   1. Аллергия, анафилаксия, кожная сыпь (такие продукты, как молоко, яйца, лекарства, вакцины, полиэтиленгликоль [ПЭГ] и т. д.).
   2. Хроническое иммуноопосредованное заболевание, положительный семейный анамнез первой степени по аутоиммунным заболеваниям.
   3. Атопический дерматит или псориаз.
   4. Нарушение свертываемости крови.
   5. Психическое состояние, судороги, галлюцинации, тревога, депрессия или лечение психических состояний.
   6. Мигрень.
   7. Обморок или вазовагальный синдром при инъекциях или взятии крови.
   8. Аритмия сердца.

3. Субъекты с одним или несколькими из следующих лабораторных отклонений при скрининге, как определено в Таблице DAIDS для оценки тяжести нежелательных явлений у взрослых и детей v2.1 (DAIDS 2017):

   1. Креатинин сыворотки, степень ≥1 (≥1,1 × верхний предел нормы [ВГН])
   2. Панкреатическая амилаза или липаза, степень ≥2 (≥1,5 × ВГН)
   3. Аспартатаминотрансфераза (АСТ) или аланинаминотрансфераза (АЛТ), степень ≥1 (≥1,25 × ВГН)
   4. Общий билирубин, степень ≥1 (≥1,1 × ВГН)
   5. Любая другая токсичность ≥2 степени, за исключением повышения уровня триглицеридов, холестерина липопротеинов низкой плотности и/или общего холестерина 2 степени.
   6. Любая другая лабораторная аномалия, которую Исследователь считает клинически значимой.

   Примечание. Повторное тестирование аномальных лабораторных показателей, которые могут привести к исключению, будет разрешено один раз без предварительного запроса разрешения от Спонсора. Повторное тестирование будет проводиться во время планового или внепланового визита во время скрининга. Могут быть включены субъекты с нормальным значением при повторном тестировании.

4. Алкогольная или наркотическая зависимость в течение последних 2 лет.
5. Наличие симптомов острого или хронического заболевания в течение 14 дней до регистрации в отделении клинических исследований (CRU).
6. При скрининге положительный результат на поверхностный антиген вируса гепатита В, антитела к вирусу гепатита С или антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ).
7. Положительный результат скрининга или регистрации CRU на коронавирус тяжелого острого респираторного синдрома 2 (SARS-CoV-2) методом полимеразной цепной реакции (ПЦР). Начиная с Поправки 2 к Протоколу, тестирование на антигены может использоваться, если ПЦР недоступна.
8. Нежелание соблюдать местную политику здравоохранения, действовавшую на тот момент в отношении коронавирусной болезни 2019 (COVID-19).*
9. Женщины, которые беременны или кормят грудью.
10. Получал какие-либо безрецептурные (OTC) лекарства или пищевые добавки в течение 7 дней или любые рецептурные лекарства в течение 14 дней или <5 периодов полураспада до дозирования.
11. Текущий пользователь никотина или прекратил обычное употребление никотина за 30 дней до скрининга.
12. Получали какие-либо вакцины или иммуноглобулины в течение 28 дней до введения дозы (90 дней в случае внутривенного иммуноглобулина [ВВИГ] или биологических препаратов или 14 дней в случае вакцины против COVID-19)**.
13. Сдача крови (в течение 56 дней после скрининга) или плазмы (в течение 7 дней после скрининга) или значительная кровопотеря или значительный забор крови при участии в неинтервенционных клинических испытаниях в течение 60 дней до введения дозы.
14. Получил переливание крови в течение 28 дней до дозирования.
15. Получал любые биопрепараты в течение 90 дней до дозирования. Предыдущее участие в другом исследовании в течение 30 дней или 5 периодов полувыведения исследуемого препарата, в зависимости от того, что дольше, до скрининга; приемлемо предварительное участие в любое время в испытаниях неинвазивной методологии, в которых не вводились лекарства.
16. ИП считает, что доброволец не должен участвовать в исследовании.

(*) Настоятельно рекомендуется пройти полную вакцинацию от COVID-19 перед участием.

(**) В случае, если субъект решит получить одну из двух двухдозовых утвержденных или разрешенных для экстренного использования вакцин против COVID-19 (Comirnaty® [Pfizer], Spikevax™ [Moderna]) в интервале между двумя пребываниями в CRU ( когорта 2A/2B или когорта 3A/3B), следует применять гибкий подход к срокам второго пребывания в CRU, чтобы обеспечить надлежащее получение второй дозы вакцины или бустерной дозы (на основе соответствующей этикетки вакцины) + 14 дней, чтобы свести к минимуму риск противоречивые выводы/наблюдения.