Studio della somministrazione intramuscolare o sottocutanea di CD388 in soggetti sani

Criterio di inclusione:

1. Disponibilità e capacità di fornire il consenso informato scritto.
2. Maschi e femmine dai 18 ai 65 anni compresi.

3. Un soggetto di sesso femminile deve soddisfare uno dei seguenti criteri:

   1. Se in età fertile - accetta di utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace, preferibilmente indipendente dall'utilizzatore (tasso di fallimento <1% all'anno se utilizzato in modo coerente e corretto) per almeno 30 giorni prima dello screening e accetta di rimanere su un metodo altamente efficace metodo fino a 205 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio. Esempi di metodi contraccettivi altamente efficaci includono: l'astinenza dai rapporti eterosessuali; contraccettivi ormonali (pillole anticoncezionali, contraccettivi ormonali iniettabili/impiantabili/inseribili, cerotti transdermici); dispositivo intrauterino (con o senza ormoni); o un metodo a doppia barriera (ad es. preservativo e spermicida).
   2. Se una donna in età non fertile - deve essere chirurgicamente sterile (ovvero, è stata sottoposta a isterectomia completa, ooforectomia bilaterale o legatura/occlusione delle tube) o in stato di menopausa (almeno 1 anno senza mestruazioni), come confermato da test di stimolazione del follicolo livelli di ormone (FSH) (≥40 milli-unità internazionali [mIU]/millilitro [mL]).
4. Una donna in età fertile deve avere un test di gravidanza su siero altamente sensibile negativo (β-gonadotropina corionica umana) allo screening e un test di gravidanza sulle urine negativo il giorno -1 prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio.
5. Un soggetto di sesso maschile che intraprende attività sessuali a rischio di gravidanza deve accettare di utilizzare un metodo a doppia barriera (ad es. Preservativo e spermicida) e accettare di non donare sperma durante lo studio e fino ad almeno 205 giorni dopo l'ultima dose del studiare farmaci.
6. Buona salute e senza segni o sintomi di malattia in corso.

7. Esame clinico normale, tra cui:

   1. Nessun risultato dell'esame fisico che un Investigatore determina possa interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio.
   2. Screening ECG senza anomalie clinicamente significative.
   3. Clearance della creatinina (CrCL) ≥80 ml/minuto come calcolato utilizzando l'equazione di Cockcroft-Gault.
   4. Screening delle urine negativo per droghe d'abuso e alcol allo screening e al giorno -1.
8. Indice di massa corporea (BMI; peso in chilogrammi [kg] diviso per altezza in metri [m] quadrato) compreso tra 18,0 e 32,0 kg/m^2, inclusi.
9. Disponibilità ad astenersi da un'attività fisica intensa che potrebbe causare dolori muscolari o lesioni, compresi gli sport di contatto, in qualsiasi momento dallo screening fino a 30 giorni dopo qualsiasi dose del farmaco oggetto dello studio.
10. Il soggetto ha un accesso venoso adeguato per la raccolta del sangue.

Criteri di esclusione:

1. Storia di qualsiasi ipersensibilità o reazione allergica allo zanamivir o ad altri inibitori della neuraminidasi (ad es. laninamivir, oseltamivir, peramivir) o agli eccipienti della formulazione del farmaco per iniezione CD388; o anamnesi di disturbi cutanei esfoliativi indotti da farmaci (ad es. sindrome di Stevens-Johnson [SJS], eritema multiforme o necrolisi epidermica tossica [TEN]).

2. Cronologia di uno dei seguenti:

   1. Allergie, anafilassi, eruzioni cutanee (alimenti come latte, uova, farmaci, vaccini, polietilenglicole [PEG], ecc.).
   2. Malattia cronica immunomediata, storia familiare positiva di primo grado di malattie autoimmuni.
   3. Dermatite atopica o psoriasi.
   4. Disturbo emorragico.
   5. Condizione psichiatrica, convulsioni, allucinazioni, ansia, depressione o trattamento per condizioni mentali.
   6. Emicrania.
   7. Sincope o sindrome vasovagale con iniezioni o prelievi di sangue.
   8. Aritmia cardiaca.

3. Soggetti con una o più delle seguenti anomalie di laboratorio allo screening come definito dalla DAIDS Table for Grading the Severity of Adult and Pediatric Adverse Events v2.1 (DAIDS 2017):

   1. Creatinina sierica, Grado ≥1 (≥1,1 × limite superiore della norma [ULN])
   2. Amilasi o lipasi pancreatica, grado ≥2 (≥1,5 × ULN)
   3. Aspartato aminotransferasi (AST) o alanina aminotransferasi (ALT), grado ≥1 (≥1,25 × ULN)
   4. Bilirubina totale, Grado ≥1 (≥1,1 × ULN)
   5. Qualsiasi altra tossicità di grado ≥2, ad eccezione degli aumenti di grado 2 dei trigliceridi, del colesterolo lipoproteico a bassa densità e/o del colesterolo totale.
   6. Qualsiasi altra anomalia di laboratorio considerata clinicamente significativa dallo sperimentatore.

   Nota: sarà consentito ripetere il test di valori di laboratorio anormali che possono portare all'esclusione una volta senza previa richiesta di approvazione da parte dello sponsor. La ripetizione del test avverrà durante una visita programmata o non programmata durante lo screening. Possono essere inclusi soggetti con un valore normale alla ripetizione del test.

4. Dipendenza da alcol o droghe negli ultimi 2 anni.
5. Sperimentare sintomi di malattia acuta o malattia cronica entro 14 giorni prima del check-in presso l'unità di ricerca clinica (CRU).
6. Allo screening, un risultato positivo per l'antigene di superficie del virus dell'epatite B, l'anticorpo del virus dell'epatite C o l'anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
7. Un risultato positivo allo screening o al check-in CRU per la sindrome respiratoria acuta grave coronavirus 2 (SARS-CoV-2) mediante reazione a catena della polimerasi (PCR). A partire dall'emendamento 2 del protocollo, è possibile utilizzare il test dell'antigene se la PCR non è disponibile.
8. Non disposto a rispettare la politica sanitaria locale in vigore al momento relativa alla malattia da coronavirus 2019 (COVID-19).*
9. Donne in gravidanza o allattamento.
10. Ricevuto qualsiasi farmaco da banco (OTC) o integratore alimentare entro 7 giorni o qualsiasi farmaco prescritto entro 14 giorni o <5 emivite prima della somministrazione.
11. Utente attuale di nicotina o ha abbandonato l'uso abituale di nicotina nei 30 giorni precedenti lo screening.
12. Ricevuto qualsiasi vaccino o immunoglobulina entro 28 giorni prima della somministrazione (90 giorni in caso di immunoglobuline per via endovenosa [IVIg] o farmaci biologici o 14 giorni per il vaccino COVID-19).**
13. Sangue donato (entro 56 giorni dallo screening) o plasma (entro 7 giorni dallo screening) o ha subito una significativa perdita di sangue o un prelievo di sangue significativo durante la partecipazione a studi clinici non interventistici entro 60 giorni prima della somministrazione.
14. Ha ricevuto una trasfusione di sangue entro 28 giorni prima della somministrazione.
15. Ricevuto qualsiasi farmaco biologico entro 90 giorni prima della somministrazione. Precedente partecipazione a un altro studio entro 30 giorni o 5 emivite del farmaco in studio, a seconda di quale sia il periodo più lungo, prima dello screening; è accettabile la precedente partecipazione in qualsiasi momento a studi di metodologia non invasiva in cui non sono stati somministrati farmaci.
16. Il PI ritiene che il volontario non debba partecipare allo studio.

(*) La vaccinazione completa contro il COVID-19 prima della partecipazione è fortemente raccomandata.

(**) Nel caso in cui un soggetto scelga di ricevere uno dei due vaccini COVID 19 a 2 dosi approvati o autorizzati per uso di emergenza (Comirnaty® [Pfizer], Spikevax™ [Moderna]) nell'intervallo tra due ricoveri CRU ( Coorte 2A/2B o Coorte 3A/3B), dovrebbe essere applicata la flessibilità nella tempistica del secondo soggiorno CRU, per consentire l'appropriata ricezione della seconda dose di vaccino o richiamo (in base alla rispettiva etichetta del vaccino) + 14 giorni, per ridurre al minimo il rischio di risultati/osservazioni confondenti.