Studie van CD388 intramusculaire of subcutane toediening bij gezonde proefpersonen

Inclusiecriteria:

1. Bereid en in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.
2. Mannen en vrouwen van 18 tot en met 65 jaar.

3. Een vrouwelijke proefpersoon moet aan een van de volgende criteria voldoen:

   1. Als u zwanger kunt worden - stemt ermee in om gedurende ten minste 30 dagen voorafgaand aan de screening een zeer effectieve, bij voorkeur gebruikersonafhankelijke anticonceptiemethode te gebruiken (faalpercentage <1 procent per jaar bij consistent en correct gebruik) en stemt ermee in een zeer effectieve methode te blijven gebruiken methode tot 205 dagen na de laatste dosis studiemedicatie. Voorbeelden van zeer effectieve anticonceptiemethoden zijn: onthouding van heteroseksuele omgang; hormonale anticonceptiva (anticonceptiepillen, injecteerbare/implantaat/inbrengbare hormonale anticonceptieproducten, pleisters voor transdermaal gebruik); spiraaltje (met of zonder hormonen); of een dubbele barrièremethode (bijv. condoom en zaaddodend middel).
   2. Als een vrouw die niet zwanger kan worden - chirurgisch steriel moet zijn (d.w.z. volledige hysterectomie, bilaterale ovariëctomie of afbinden/occlusie van de eileiders heeft ondergaan) of in de menopauze is (minstens 1 jaar zonder menstruatie), zoals bevestigd door follikelstimulerend hormoonspiegels (FSH) (≥40 milli-Internationale eenheden [mIU]/milliliter [ml]).
4. Een vrouw in de vruchtbare leeftijd moet een negatieve zeer gevoelige serumzwangerschapstest (β-humaan choriongonadotrofine) hebben bij de screening en een negatieve urinezwangerschapstest op dag -1 vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
5. Een mannelijke proefpersoon die zich bezighoudt met seksuele activiteiten waarbij het risico op zwangerschap bestaat, moet ermee instemmen een dubbele barrièremethode te gebruiken (bijv. condoom en zaaddodend middel) en ermee instemmen geen sperma te doneren tijdens het onderzoek en tot ten minste 205 dagen na de laatste dosis van de medicatie bestuderen.
6. Goede gezondheid en zonder tekenen of symptomen van huidige ziekte.

7. Normaal klinisch onderzoek, waaronder:

   1. Geen bevindingen van lichamelijk onderzoek waarvan een onderzoeker vaststelt dat ze de interpretatie van onderzoeksresultaten zouden verstoren.
   2. Screening ECG zonder klinisch significante afwijkingen.
   3. Creatinineklaring (CrCL) ≥80 ml/minuut zoals berekend met behulp van de Cockcroft-Gault-vergelijking.
   4. Negatieve urinescreening op misbruik van drugs en alcohol bij screening en Dag -1.
8. Body mass index (BMI; gewicht in kilogram [kg] gedeeld door lengte in meters [m] in het kwadraat) tussen 18,0 en 32,0 kg/m^2, inclusief.
9. Bereid zijn om af te zien van zware lichamelijke activiteit die spierpijn of letsel kan veroorzaken, inclusief contactsporten, op elk moment vanaf de screening tot 30 dagen na een dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
10. Proefpersoon heeft voldoende veneuze toegang voor bloedafname.

Uitsluitingscriteria:

1. Geschiedenis van enige overgevoeligheid of allergische reactie op zanamivir of andere neuraminidaseremmers (d.w.z. laninamivir, oseltamivir, peramivir), of op hulpstoffen van de formulering van het CD388-injectiegeneesmiddel; of een voorgeschiedenis van door geneesmiddelen veroorzaakte exfoliatieve huidaandoeningen (bijv. Stevens-Johnson-syndroom [SJS], erythema multiforme of toxische epidermale necrolyse [TEN]).

2. Geschiedenis van een van de volgende:

   1. Allergieën, anafylaxie, huiduitslag (voedingsmiddelen zoals melk, eieren, medicijnen, vaccins, polyethyleenglycol [PEG], enz.).
   2. Chronische immuungemedieerde ziekte, positieve eerstegraads familiegeschiedenis van auto-immuunziekten.
   3. Atopische dermatitis of psoriasis.
   4. Bloedstoornis.
   5. Psychiatrische aandoening, epileptische aanvallen, hallucinaties, angst, depressie of behandeling van psychische aandoeningen.
   6. migraine.
   7. Syncope of vasovagaal syndroom met injecties of bloedafnames.
   8. Hartritmestoornissen.

3. Proefpersonen met een of meer van de volgende laboratoriumafwijkingen bij screening zoals gedefinieerd door de DAIDS-tabel voor het beoordelen van de ernst van ongewenste voorvallen bij volwassenen en kinderen v2.1 (DAIDS 2017):

   1. Serumcreatinine, Graad ≥1 (≥1,1 × bovengrens van normaal [ULN])
   2. Pancreasamylase of -lipase, graad ≥2 (≥1,5 × ULN)
   3. Aspartaataminotransferase (AST) of alanineaminotransferase (ALAT), graad ≥1 (≥1,25 × ULN)
   4. Totaal bilirubine, graad ≥1 (≥1,1 × ULN)
   5. Elke andere toxiciteit Graad ≥2, behalve Graad 2 verhogingen van triglyceriden, lipoproteïne-cholesterol met lage dichtheid en/of totaal cholesterol.
   6. Elke andere laboratoriumafwijking die door de onderzoeker als klinisch significant wordt beschouwd.

   Opmerking: Hertesten van abnormale laboratoriumwaarden die tot uitsluiting kunnen leiden, is eenmalig toegestaan ​​zonder voorafgaande toestemming van de sponsor. Hertesten vindt plaats tijdens een gepland of ongepland bezoek tijdens de screening. Onderwerpen met een normale waarde bij hertest kunnen worden opgenomen.

4. Alcohol- of drugsverslaving in de afgelopen 2 jaar.
5. Symptomen van acute ziekte of chronische ziekte ervaren binnen 14 dagen voorafgaand aan het inchecken bij de Clinical Research Unit (CRU).
6. Bij screening een positief resultaat voor hepatitis B-virus-oppervlakteantigeen, hepatitis C-virusantilichaam of antilichaam tegen het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
7. Een positief resultaat bij screening of CRU-check-in voor ernstig acuut respiratoir syndroom coronavirus 2 (SARS-CoV-2) door polymerasekettingreactie (PCR). Vanaf protocolamendement 2 kunnen antigeentesten worden gebruikt als PCR niet beschikbaar is.
8. Niet bereid om te voldoen aan het lokale gezondheidsbeleid dat op dat moment van kracht was met betrekking tot coronavirusziekte 2019 (COVID-19).*
9. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven.
10. Vrij verkrijgbare medicijnen of voedingssupplementen binnen 7 dagen ontvangen, of medicijnen op recept binnen 14 dagen of <5 halfwaardetijden voorafgaand aan dosering.
11. Huidige nicotinegebruiker of is gestopt met het gebruikelijke nicotinegebruik in de 30 dagen voorafgaand aan de screening.
12. Vaccins of immunoglobulinen ontvangen binnen 28 dagen voorafgaand aan de dosering (90 dagen in het geval van intraveneuze immunoglobuline [IVIg] of biologische geneesmiddelen, of 14 dagen voor het COVID-19-vaccin).**
13. Bloed (binnen 56 dagen na screening) of plasma (binnen 7 dagen na screening) gedoneerd of aanzienlijk bloedverlies of significante bloedafname ervaren bij deelname aan niet-interventionele klinische onderzoeken binnen 60 dagen voorafgaand aan dosering.
14. Kreeg een bloedtransfusie binnen 28 dagen voorafgaand aan de dosering.
15. Alle biologische geneesmiddelen ontvangen binnen 90 dagen voorafgaand aan de dosering. Eerdere deelname aan een ander onderzoek binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden van het onderzoeksgeneesmiddel, afhankelijk van welke langer is, voorafgaand aan de screening; eerdere deelname op enig moment aan niet-invasieve methodologische onderzoeken waarin geen medicijnen werden gegeven, is acceptabel.
16. De PI vindt dat de vrijwilliger niet moet deelnemen aan het onderzoek.

(*) Volledige COVID-19 vaccinatie voorafgaand aan deelname wordt sterk aanbevolen.

(**) In het geval dat een proefpersoon ervoor kiest om een ​​van de twee goedgekeurde COVID 19-vaccins voor 2 doses of voor gebruik in noodgevallen (Comirnaty® [Pfizer], Spikevax™ [Moderna]) te ontvangen in het interval tussen twee CRU-verblijven ( Cohort 2A/2B of Cohort 3A/3B), dient flexibiliteit in de timing van het tweede CRU-verblijf te worden toegepast, om de juiste ontvangst van de tweede vaccindosis of booster (op basis van het respectieve vaccinetiket) + 14 dagen mogelijk te maken, om het risico op verwarrende bevindingen/waarnemingen.