A CD388 intramuszkuláris vagy szubkután adagolásának vizsgálata egészséges alanyoknál

Bevételi kritériumok:

1. Hajlandó és képes írásos, tájékozott beleegyezést adni.
2. Férfiak és nők 18-65 éves korig.

3. Egy női alanynak meg kell felelnie az alábbi kritériumok egyikének:

   1. Fogamzóképes korú - beleegyezik egy rendkívül hatékony, lehetőleg felhasználótól független fogamzásgátlási módszer alkalmazásába (a sikertelenség aránya következetes és helyes használat esetén évente <1 százalék) a szűrés előtt legalább 30 napig, és beleegyezik abba, hogy továbbra is nagyon hatékony fogamzásgátlást alkalmaz módszerrel a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 205 napig. Példák a rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszerekre: a heteroszexuális érintkezéstől való tartózkodás; hormonális fogamzásgátlók (fogamzásgátló tabletták, injekciós/beültetéses/behelyezhető hormonális fogamzásgátló szerek, transzdermális tapasz); méhen belüli eszköz (hormonokkal vagy anélkül); vagy kettős barrier módszer (pl. óvszer és spermicid).
   2. Ha egy nem fogamzóképes nősténynek műtétileg sterilnek kell lennie (azaz teljes méheltávolításon, kétoldali peteeltávolításon vagy petevezeték-lekötésen/elzáródáson esett át) vagy menopauzás állapotban kell lennie (legalább 1 évig menstruáció nélkül), amit a tüszőstimuláló vizsgálat is megerősít hormon (FSH) szintje (≥40 milli-nemzetközi egység [mIU]/milliliter [mL]).
4. A fogamzóképes korú nőnek negatív, nagyon érzékeny szérum terhességi teszttel (β-humán koriongonadotropin) kell rendelkeznie a szűréskor, és negatív vizelet terhességi teszttel kell rendelkeznie a vizsgálati gyógyszer első adagja előtti -1. napon.
5. A terhesség kockázatával járó szexuális tevékenységet folytató férfi alanynak bele kell egyeznie a kettős gát módszer (pl. óvszer és spermicid) használatába, és bele kell egyeznie abba, hogy a vizsgálat alatt és az utolsó adag után legalább 205 napig nem adományoz spermát. tanulmányozd a gyógyszert.
6. Jó egészség, a jelenlegi betegség jelei vagy tünetei nélkül.

7. Normál klinikai vizsgálat, beleértve:

   1. Nincsenek olyan fizikális vizsgálati eredmények, amelyekről a vizsgáló megállapítja, hogy akadályoznák a vizsgálati eredmények értelmezését.
   2. EKG szűrés klinikailag jelentős eltérések nélkül.
   3. Kreatinin-clearance (CrCL) ≥80 ml/perc, a Cockcroft-Gault egyenlet alapján számítva.
   4. Negatív vizeletszűrés a kábítószerrel és az alkohollal való visszaélésre a szűréskor és az -1. napon.
8. A testtömeg-index (BMI; súly kilogrammban [kg] osztva a méterben kifejezett magasság [m] négyzetével) 18,0 és 32,0 kg/m^2 között van.
9. Hajlandó tartózkodni az olyan megerőltető fizikai tevékenységtől, amely izomfájdalmat vagy sérülést okozhat, beleértve a kontaktsportokat is, a szűréstől a vizsgálati gyógyszer bármely adagját követő 30 napig.
10. Az alany megfelelő vénás hozzáféréssel rendelkezik a vérvételhez.

Kizárási kritériumok:

1. Bármilyen túlérzékenység vagy allergiás reakció a zanamivirrel vagy más neuraminidáz-gátlókkal (azaz laninamivirrel, oszeltamivirrel, peramivirral) vagy a CD388 injekciós gyógyszerkészítmény segédanyagaival szembeni kórtörténetben; vagy gyógyszer okozta hámló bőrbetegségek anamnézisében (pl. Stevens-Johnson szindróma [SJS], erythema multiforme vagy toxikus epidermális nekrolízis [TEN]).

2. Az alábbiak bármelyikének története:

   1. Allergiák, anafilaxia, bőrkiütések (élelmiszerek, például tej, tojás, gyógyszerek, vakcinák, polietilénglikol [PEG] stb.).
   2. Krónikus immunmediált betegség, pozitív elsőfokú autoimmun betegségek a családban.
   3. Atópiás dermatitis vagy pikkelysömör.
   4. Vérzési zavar.
   5. Pszichiátriai állapot, görcsrohamok, hallucinációk, szorongás, depresszió vagy mentális állapotok kezelése.
   6. Migrén.
   7. Syncope vagy vasovagal szindróma injekciókkal vagy vérvétellel.
   8. Szívritmus zavar.

3. Azok az alanyok, akiknél a következő laboratóriumi eltérések közül egy vagy több a szűrés során a DAIDS táblázatban a felnőttek és gyermekek által okozott nemkívánatos események súlyosságának besorolására, v2.1 (DAIDS 2017) meghatározottak szerint:

   1. Szérum kreatinin, ≥1 fokozat (≥1,1 × a normál felső határa [ULN])
   2. Hasnyálmirigy amiláz vagy lipáz, Grade ≥2 (≥1,5 × ULN)
   3. Aszpartát-aminotranszferáz (AST) vagy alanin-aminotranszferáz (ALT), Grade ≥1 (≥1,25 × ULN)
   4. Összes bilirubin, ≥1 fokozat (≥1,1 × ULN)
   5. Minden egyéb toxicitás ≥2, kivéve a trigliceridek, az alacsony sűrűségű lipoprotein-koleszterin és/vagy az összkoleszterinszint 2-es fokozatú emelkedését.
   6. Bármilyen egyéb laboratóriumi eltérés, amelyet a vizsgáló klinikailag jelentősnek tart.

   Megjegyzés: A kóros laboratóriumi értékek újbóli tesztelése, amelyek kizáráshoz vezethetnek, egyszer engedélyezett a szponzor előzetes jóváhagyása nélkül. Az ismételt tesztelésre a szűrés során tervezett vagy nem tervezett látogatás során kerül sor. Az ismételt vizsgálat során normál értékkel rendelkező alanyok is beszámíthatók.

4. Alkohol- vagy kábítószer-függőség az elmúlt 2 évben.
5. Akut vagy krónikus betegség tüneteit tapasztalja a klinikai kutatási egységbe (CRU) történő bejelentkezés előtt 14 napon belül.
6. A szűréskor pozitív eredmény a hepatitis B vírus felszíni antigénjére, a hepatitis C vírus antitestére vagy a humán immundeficiencia vírus (HIV) ellenanyagra.
7. Pozitív eredmény a súlyos akut légzőszervi szindróma koronavírus 2 (SARS-CoV-2) szűrésén vagy CRU bejelentkezéskor polimeráz láncreakcióval (PCR). A 2. jegyzőkönyv-módosítással kezdődően antigénvizsgálat alkalmazható, ha a PCR nem áll rendelkezésre.
8. Nem hajlandó betartani a 2019-es koronavírus-betegséggel (COVID-19) kapcsolatos helyi egészségügyi szabályzatot.*
9. Terhes vagy szoptató nők.
10. Bármilyen vény nélkül kapható (OTC) gyógyszert vagy táplálék-kiegészítőt kapott 7 napon belül, vagy bármilyen vényköteles gyógyszert az adagolás előtti 14 napon belül vagy 5 felezési idő alatt.
11. Jelenlegi nikotinhasználó, vagy felhagyott a szokásos nikotinhasználattal a szűrést megelőző 30 napon belül.
12. Bármilyen vakcinát vagy immunglobulint kapott az adagolást megelőző 28 napon belül (intravénás immunglobulin [IVIg] vagy biológiai szerek esetén 90 nap, COVID-19 vakcina esetén 14 nap).**
13. Vért (a szűrést követő 56 napon belül) vagy plazmát (a szűrést követő 7 napon belül) adott, vagy jelentős vérveszteséget vagy jelentős vérvételt tapasztalt, amikor az adagolást megelőző 60 napon belül részt vett nem intervenciós klinikai vizsgálatokban.
14. Az adagolást megelőző 28 napon belül vérátömlesztést kapott.
15. Bármilyen biológiai szert kapott az adagolás előtt 90 napon belül. Korábbi részvétel egy másik vizsgálatban a vizsgált gyógyszer 30 napján vagy 5 felezési idején belül, attól függően, hogy melyik a hosszabb, a szűrés előtt; bármely időpontban történő előzetes részvétel olyan non-invazív módszertani vizsgálatokban, amelyekben nem adtak gyógyszert.
16. A PI úgy véli, hogy az önkéntesnek nem szabad részt vennie a vizsgálatban.

(*) A részvétel előtt erősen ajánlott a teljes COVID-19 elleni védőoltás.

(**) Abban az esetben, ha az alany úgy dönt, hogy megkapja a két 2 adagos jóváhagyott vagy sürgősségi használatra engedélyezett COVID 19 vakcina (Comirnaty® [Pfizer], Spikevax™ [Moderna]) egyikét a két CRU tartózkodás között ( 2A/2B vagy 3A/3B kohorsz), rugalmasságot kell alkalmazni a második CRU-tartózkodás időzítésében, hogy lehetővé tegyük a második vakcinaadag vagy emlékeztető oltás megfelelő átvételét (a megfelelő vakcina címkéje alapján) + 14 nap, hogy minimalizáljuk a fertőzés kockázatát. zavaró megállapítások/megfigyelések.