西达本胺联合克拉屈滨治疗难治性/复发性急性髓性白血病的研究

急性髓系白血病（AML）具有高度异质性，疗效个体差异大，复发风险高。 大量新诊断的 AML 患者在标准诱导化疗后无法达到完全缓解 (CR)。 AML患者复发后的预后极差，只有少数患者可以通过挽救治疗获得缓解。

西达本胺是我国自主研发的组蛋白脱乙酰酶抑制剂（HDACi）。 近年上市，是美国第一个获美国食品药品监督管理局批准用于临床研究的创新药物。 西达本胺可通过抑制细胞增殖、诱导细胞凋亡和增加细胞周期停滞来增加白血病细胞对常规化疗的敏感性。 西达本胺与其他药物联合作用不同，共同承担抗肿瘤作用，为西达本胺治疗急性髓性白血病提供了理论依据。

克拉屈滨是一种嘌呤核苷类似物，具有抑制DNA合成、修复、诱导细胞凋亡的能力，对处于有丝分裂期和静止期的细胞均具有抗白血病活性。 近十年来，多项研究证明，克拉屈滨及其联合疗法对复发难治性AML和新发AML患者有效。 NCCN 指南将克拉屈滨联合治疗推荐为新诊断和难治性或复发性成人 AML 的 1 类推荐。 几项研究证实了克拉屈滨在治疗难治性和复发性 AML 中的用途。

HDACi联合克拉屈滨的强协同抗癌作用已在B细胞慢性淋巴细胞白血病、结肠癌、多发性骨髓瘤、自然杀伤大颗粒淋巴细胞白血病、B细胞非霍奇金淋巴瘤、地幔癌等多种癌症中得到证实细胞淋巴瘤。 我们之前的研究发现西达本胺和克拉屈滨的组合在 AML 细胞系和原代细胞中具有协同作用。 在临床观察中，难治性和复发性AML患者对西达本胺联合克拉屈滨方案也反应良好。 这为联合应用西达本胺和克拉屈滨治疗AML患者提供了理论和实践依据。