Undersøgelse af chidamid kombineret med cladribin ved refraktær/tilbagefaldende akut myeloid leukæmi

Akut myeloid leukæmi (AML) er meget heterogen, individets effekt varierer meget, og risikoen for tilbagefald er høj. Et stort antal nydiagnosticerede AML-patienter kan ikke opnå fuldstændig remission (CR) efter standard induktionskemoterapi. Prognosen for AML-patienter efter tilbagefald er ekstremt dårlig, og kun få patienter kan få remission gennem redningsbehandling.

Chidamid er en histondeacetylasehæmmer (HDACi) uafhængigt udviklet af Kina. Det er blevet markedsført i de senere år og det første innovative lægemiddel godkendt af U.S. Food and Drug Administration til klinisk forskning i USA. Chidamid kan øge leukæmicellernes følsomhed over for konventionel kemoterapi ved at hæmme celleproliferation, inducere apoptose og øge cellecyklusstandsning. Chidamid og andre lægemidler har forskellige virkninger i kombination og bærer tilsammen antitumoreffekten, som giver et teoretisk grundlag for Chidamid i behandlingen af ​​akut myeloid leukæmi.

Cladribin er en purin-nukleosidanalog, som har evnen til at hæmme DNA-syntese, reparere, inducere apoptose og har anti-leukæmi-aktivitet for celler i både mitotiske og hvilende faser. I de seneste ti år har mange undersøgelser bevist, at Cladribine og dets kombinationsbehandling er effektiv hos patienter med recidiverende og refraktær AML og de novo AML. NCCN-retningslinjerne anbefaler kombinationen af ​​cladribin som en kategori 1-anbefaling til nydiagnosticeret og refraktær eller recidiverende voksen AML. Adskillige undersøgelser har bekræftet brugen af ​​Cladribine til behandling af refraktær og recidiverende AML.

Den stærke synergistiske anti-cancer effekt af HDACi kombineret med cladribin er blevet vist i mange kræftformer såsom B-celle kronisk lymfatisk leukæmi, tyktarmskræft, myelomatose, naturlig dræber stor granulær lymfatisk leukæmi, B-celle non-Hodgkins lymfom og kappe celle lymfom. Vores tidligere undersøgelse fandt en synergistisk effekt på kombinationen af ​​Chidamid og Cladribin i AML-cellelinjer og primære celler. I klinisk observation reagerede refraktære og recidiverende AML-patienter også godt på kombinationen af ​​Chidamid plus Cladribine-regimen. Dette giver et teoretisk og praktisk grundlag for anvendelse af kombinationen af ​​Chidamid og Cladribin til AML-patienter.