A chidamid és kladribin kombináció vizsgálata refrakter/relapszusos akut mieloid leukémiában

Az akut myeloid leukémia (AML) nagyon heterogén, az egyén hatékonysága nagymértékben változó, a kiújulás kockázata magas. Az újonnan diagnosztizált AML-betegek nagy része nem tudja elérni a teljes remissziót (CR) a standard indukciós kemoterápia után. Az AML-betegek prognózisa a relapszus után rendkívül rossz, és csak néhány beteg jut remisszióhoz a mentőkezeléssel.

A chidamid egy hiszton-dezacetiláz inhibitor (HDACi), amelyet egymástól függetlenül fejlesztett ki Kína. Az elmúlt években forgalmazták, és ez az első innovatív gyógyszer, amelyet az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatala jóváhagyott klinikai kutatásra az Egyesült Államokban. A chidamid növelheti a leukémiás sejtek érzékenységét a hagyományos kemoterápiával szemben azáltal, hogy gátolja a sejtproliferációt, indukálja az apoptózist és fokozza a sejtciklus leállását. A chidamid és más gyógyszerek együttesen eltérő hatást fejtenek ki, és együttesen hordozzák a daganatellenes hatást, amely elméleti alapot ad a Chidamide számára az akut mieloid leukémia kezelésében.

A kladribin egy purin nukleozid analóg, amely képes gátolni a DNS szintézist, helyreállítani, apoptózist indukálni, és leukémia ellenes hatással rendelkezik a mitotikus és nyugalmi fázisban lévő sejtek számára. Az elmúlt tíz évben számos tanulmány igazolta, hogy a kladribin és kombinációs terápiája hatékony a visszaeső és refrakter AML-ben és de novo AML-ben szenvedő betegeknél. Az NCCN irányelvei a kladribin kombinációját ajánlják 1. kategóriás ajánlásként újonnan diagnosztizált és refrakter vagy kiújult felnőttkori AML esetén. Számos tanulmány megerősítette a kladribin alkalmazását a refrakter és a visszaeső AML kezelésében.

A HDACi erős szinergikus rákellenes hatását kladribinnel kombinálva számos rákban kimutatták, mint például a B-sejtes krónikus limfocitás leukémia, a vastagbélrák, a myeloma multiplex, a természetes gyilkos nagyszemcsés limfocitás leukémia, a B-sejtes non-Hodgkin limfóma és a köpeny sejt limfóma. Korábbi vizsgálatunk szinergikus hatást talált a Chidamide és a Cladribine kombinációjára AML sejtvonalakban és primer sejtekben. Klinikai megfigyelések szerint a refrakter és a relapszusos AML-betegek jól reagáltak a Chidamide+Cladribine kezelési rend kombinációjára is. Ez elméleti és gyakorlati alapot biztosít a Chidamide és Cladribine kombinációjának alkalmazásához AML-betegeknél.