评估 ALS 患者眼部测量与临床终点之间相关性的前瞻性研究

纳入标准：

• 能够理解并愿意签署知情同意书（ICF）
• 年龄在 18 岁至 75 岁（含）之间的男性或女性
• 家族性或散发性 ALS 的诊断（定义为根据黄金海岸标准，满足实验室支持的可能、可能或明确的 ALS 诊断标准）
• 筛查前首次出现症状（肌无力）后的疾病持续时间少于 30 个月
• 入组前 ALSFRS-R 从疾病发作起的斜率每月 ≥ 0.3 点
• 筛选时的 ALSFRS-R ≥ 25
• ALSFRS-R 中的第 3 项（吞咽）≥ 3
• 可以用利鲁唑和/或依达拉奉和/或苯基丁酸钠并行治疗受试者；注册前需稳定使用 30 天
• 直立慢肺活量 (SVC) ≥ 根据 GLI-2012 筛查时年龄、身高、体重和性别预测值的 60%
• 18 < 体重指数 < 30
• 一名看护者（如果需要的话）
• 女性受试者必须是绝经后（≥ 1 年）或绝育，或者如果有生育潜力（即，已经有第一次月经的女性，除非她们在解剖学或生理学上无法怀孕），妊娠测试必须呈阴性，并且同意在研究期间和最后一次治疗剂量后 10 周内使用避孕药物或装置（例如隔膜加杀精剂或口服避孕药），并要求男性伴侣在性交时使用安全套

排除标准：

• 对 NSAIDs、塞来昔布或氟喹诺酮类药物、环丙沙星有不良反应/过敏史
• 任何已知的临床显着异常胃粘膜糜烂、溃疡或肿瘤或/和胃肠道疾病和/或减肥手术已知的临床显着肾功能损害史（肌酐≥1.5）
• 已知或怀疑有症状的充血性心脏病和/或冠心病、既往心肌梗塞病史、未控制的动脉高血压或需要永久治疗的心律异常
• 已知的 QT/QTc 延长史、尖端扭转型室性心动过速 (TdP)（例如 心力衰竭、低钾血症、长 QT 综合征家族史）以及使用延长 QT/QTc 间期的合并药物
• 一级亲属已知或疑似癫痫诊断或家族史
• 已知的肌腱炎倾向
• 气管造口术或经皮胃造口术的使用

• 在筛选时存在任何具有医学意义的心脏、肺、肌肉骨骼或精神疾病，这些疾病可能会干扰受试者遵守研究程序的能力或可能混淆临床安全数据的解释，包括但不限于：

  1. 平均收缩压 >160 mm Hg 和/或平均舒张压 >100 mm Hg（休息几分钟后测量），连续 3 次测量（间隔至少 2 分钟）持续存在
  2. NYHA II 级或更严重的充血性心力衰竭
  3. 需要每天使用支气管扩张药物的慢性阻塞性肺病或哮喘
  4. 控制不佳或脆性糖尿病
  5. 与 ALS 或其他相关的认知障碍，足以损害受试者理解和/或遵守研究程序并提供知情同意书的能力
• 长期接受阿司匹林或非甾体抗炎药治疗的受试者，如果停止治疗就会面临风险。 氯吡格雷是允许的，可以代替阿司匹林。
• 根据当前处方信息，存在环丙沙星和塞来考昔的任何禁忌症。
• 在研究过程中怀孕或哺乳或有意怀孕的女性。
• 研究者认为受试者不适合参与研究的任何障碍或社会环境。
• 受试者或受试者的法定监护人无法理解研究的性质、范围和可能的后果。
• 从筛选前 30 天到研究完成，受试者正在参加（或计划参加）任何其他研究性药物试验，或计划接触任何其他研究性药物、设备和/或程序。