Een prospectieve studie om de correlatie tussen oculometrische metingen en klinische eindpunten bij ALS-patiënten te evalueren

Inclusiecriteria:

• In staat om een ​​geïnformeerde toestemmingsformulier (ICF) te begrijpen en te ondertekenen
• Mannen of vrouwen tussen de 18 en 75 jaar oud, inclusief
• Diagnose van familiale of sporadische ALS (gedefinieerd als het voldoen aan de door het laboratorium ondersteunde waarschijnlijke, waarschijnlijke of definitieve criteria voor een diagnose van ALS volgens de Gold Coast-criteria)
• Ziekteduur na eerste symptoom (spierzwakte) minder dan 30 maanden voorafgaand aan screening
• ALSFRS-R-helling vóór inschrijving vanaf het begin van de ziekte ≥ 0,3 punten per maand
• ALSFRS-R bij screening ≥ 25
• Item 3 (slikken) in ALSFRS-R ≥ 3
• Patiënten kunnen parallel worden behandeld met Riluzol en/of Edaravone en/of natriumfenylbutyraat; 30 dagen stabiel gebruik voorafgaand aan inschrijving is vereist
• Rechtop langzame vitale capaciteit (SVC) ≥ 60% van voorspeld voor leeftijd, lengte, gewicht en geslacht bij screening volgens de GLI-2012
• 18 <BMI<30
• Een verzorger (indien nodig)
• Vrouwelijke proefpersonen moeten postmenopauzaal zijn (≥ 1 jaar) OF gesteriliseerd zijn, OF in de vruchtbare leeftijd zijn (d.w.z. vrouwen die hun eerste menstruatie hebben gehad tenzij ze anatomisch of fysiologisch niet in staat zijn zwanger te worden), moeten een negatieve zwangerschapstest ondergaan, en akkoord gaan met het gebruik van anticonceptiemiddelen of hulpmiddelen (bijv. pessarium plus zaaddodend middel, of orale anticonceptiva) gedurende de duur van het onderzoek en 10 weken na de laatste behandelingsdosis EN vereisen dat mannelijke partners een condoom gebruiken tijdens geslachtsgemeenschap

Uitsluitingscriteria:

• Een voorgeschiedenis van bijwerkingen/overgevoeligheid voor NSAID’s, celecoxib of fluorochinolonen, ciprofloxacine
• Elke bekende klinisch significante abnormale erosie van het maagslijmvlies, zweer of tumor en/of gastro-intestinale stoornis en/of bariatrische chirurgie Bekende voorgeschiedenis van klinisch significante nierfunctiestoornis (creatinine ≥ 1,5)
• Bekende of vermoedelijke symptomatische congestieve hart- en/of coronaire hartziekte, voorgeschiedenis van een hartinfarct, ongecontroleerde arteriële hypertensie of ritmestoornissen die een permanente behandeling vereisen
• Bekende voorgeschiedenis van QT/QTc-verlenging, Torsade de pointes (TdP) (bijv. hartfalen, hypokaliëmie, familiegeschiedenis van het lange QT-syndroom) en het gelijktijdig gebruik van medicijnen die het QT/QTc-interval verlengen
• Bekende of vermoedelijke diagnose of familiegeschiedenis van epilepsie bij familieleden in de eerste graad
• Bekende aanleg voor tendinitis
• Gebruik van tracheostomie of percutane gastrostomie

• Aanwezigheid bij de screening van een medisch significante hart-, long-, bewegingsapparaat- of psychiatrische aandoening die het vermogen van de proefpersoon om aan de onderzoeksprocedures te voldoen zou kunnen verstoren of die de interpretatie van klinische veiligheidsgegevens zou kunnen verstoren, inclusief maar niet beperkt tot:

  1. Gemiddelde systolische bloeddruk >160 mm Hg en/of gemiddelde diastolische bloeddruk >100 mm Hg (metingen uitgevoerd na een paar minuten rust) die aanhouden bij 3 opeenvolgende metingen met een tussenpoos van minimaal 2 minuten
  2. NYHA klasse II of hoger congestief hartfalen
  3. Chronische obstructieve longziekte of astma waarvoor dagelijks bronchusverwijders moeten worden gebruikt
  4. Slecht gecontroleerde of broze diabetes mellitus
  5. Cognitieve stoornissen, gerelateerd aan ALS of anderszins, voldoende om het vermogen van de proefpersoon om onderzoeksprocedures te begrijpen en/of na te leven en geïnformeerde toestemming te geven te belemmeren
• Proefpersoon die wordt behandeld met chronische aspirine of NSAID's en risico loopt als hij ermee stopt. Clopidogrel is toegestaan ​​en kan aspirine vervangen.
• Eventuele contra-indicaties voor ciprofloxacine en celecoxib volgens de huidige voorschrijfinformatie.
• Een vrouw die zwanger is, borstvoeding geeft of de intentie heeft om zwanger te worden tijdens het onderzoek.
• Elke beperking of sociale omstandigheid die, naar het oordeel van de onderzoeker, de proefpersoon niet geschikt zou maken om aan het onderzoek deel te nemen.
• De proefpersoon of de wettelijke voogd(en) van de proefpersoon is/zijn niet in staat de aard, reikwijdte en mogelijke gevolgen van het onderzoek te begrijpen.
• De proefpersoon neemt deel aan (of is van plan deel te nemen aan) een ander onderzoek naar geneesmiddelen, of is van plan te worden blootgesteld aan een ander onderzoeksmiddel, apparaat en/of procedure, vanaf 30 dagen voorafgaand aan de screening tot en met de voltooiing van het onderzoek.