Prospektív tanulmány az okulometrikus mérések és a klinikai végpontok közötti összefüggés értékelésére ALS-betegeknél

Bevételi kritériumok:

• Képes megérteni és aláírni a tájékozott beleegyezési űrlapot (ICF)
• 18 és 75 év közötti férfiak vagy nők
• Családi vagy sporadikus ALS diagnózisa (amely a Gold Coast-kritériumok szerint az ALS diagnózisának laboratóriumilag támogatott valószínű, valószínű vagy határozott kritériumainak megfelel)
• A betegség időtartama az első tünet (izomgyengeség) után kevesebb mint 30 hónappal a szűrés előtt
• A beiratkozás előtti ALSFRS-R meredeksége a betegség kezdetétől ≥ 0,3 pont havonta
• ALSFRS-R a szűréskor ≥ 25
• 3. tétel (lenyelés) az ALSFRS-R-ben ≥ 3
• Az alanyok párhuzamosan kezelhetők Riluzollal és/vagy Edaravonnal és/vagy nátrium-fenil-butiráttal; A beiratkozás előtt 30 napos stabil használat szükséges
• Álló lassú vitálkapacitás (SVC) ≥ a kor, magasság, testsúly és nem alapján előrejelzett 60%-a a GLI-2012 szerinti szűréskor
• 18 < BMI < 30
• Gondozó (ha szükséges)
• A nőstény alanyoknak posztmenopauzálisnak (≥ 1 éves) VAGY sterilizáltnak, VAGY fogamzóképes korúnak kell lenniük (azaz olyan nőknek, akiknek megvolt az első menstruációjuk, kivéve, ha anatómiailag vagy fiziológiailag nem képesek teherbe esni), negatív terhességi teszttel kell rendelkezniük, és beleegyezik abba, hogy fogamzásgátló gyógyszereket vagy eszközöket (pl. rekeszizom plusz spermicid vagy orális fogamzásgátlók) használjon a vizsgálat időtartama alatt és az utolsó kezelési adag után 10 hétig ÉS megköveteli a férfi partnerektől, hogy óvszert használjanak a közösülés során

Kizárási kritériumok:

• A múltban előfordult mellékhatás/túlérzékenység NSAID-okkal, celekoxibbal vagy fluorokinolonokkal, ciprofloxacinnal szemben
• Bármely ismert klinikailag jelentős kóros gyomornyálkahártya-erózió, fekély vagy daganat és/vagy GI-rendellenesség és/vagy bariátriai műtét Klinikailag jelentős vesefunkció-károsodás a kórtörténetében (kreatinin ≥ 1,5)
• Ismert vagy gyanított, tünetekkel járó pangásos szív- és/vagy szívkoszorúér-betegség, korábbi szívinfarktus, kontrollálatlan artériás magas vérnyomás vagy állandó kezelést igénylő ritmuszavarok
• Ismert QT/QTc megnyúlás, Torsade de pointes (TdP) (pl. szívelégtelenség, hipokalémia, családi anamnézisben előforduló hosszú QT-szindróma) és a QT/QTc-intervallumot meghosszabbító gyógyszerek egyidejű alkalmazása
• Epilepszia ismert vagy gyanított diagnózisa vagy családi kórtörténete elsőfokú rokonoknál
• Ismert hajlam az ínhüvelygyulladásra
• Tracheostomia vagy perkután gastrostomia alkalmazása

• Jelenlét minden olyan orvosilag jelentős szív-, tüdő-, izom-csontrendszeri vagy pszichiátriai betegség szűrésén, amely megzavarhatja az alanynak a vizsgálati eljárásoknak való megfelelést, vagy amely megzavarhatja a klinikai biztonsági adatok értelmezését, beleértve, de nem kizárólagosan:

  1. Az átlagos szisztolés vérnyomás >160 Hgmm és/vagy az átlagos diasztolés vérnyomás >100 Hgmm (néhány perces pihenés után végzett mérések), amelyek 3 egymást követő, legalább 2 perces különbséggel végzett mérésen is fennállnak
  2. NYHA II. osztályú vagy nagyobb pangásos szívelégtelenség
  3. Krónikus obstruktív tüdőbetegség vagy asztma, amely napi hörgőtágító gyógyszerek alkalmazását igényli
  4. Rosszul szabályozott vagy törékeny diabetes mellitus
  5. Az ALS-hez kapcsolódó vagy egyéb kognitív károsodás, amely elegendő ahhoz, hogy rontsa az alany képességét, hogy megértse és/vagy betartsa a vizsgálati eljárásokat, valamint tájékozott beleegyezését adja
• Olyan alany, akit krónikus aszpirinnel vagy nem szteroid gyulladáscsökkentő szerekkel kezelnek, és veszélynek van kitéve, ha abbahagyják. A klopidogrél megengedett, és helyettesítheti az aszpirint.
• Bármilyen ellenjavallat a ciprofloxacinra és a celekoxibra a jelenlegi felírási információk szerint.
• Nő, aki terhes vagy szoptat, vagy a vizsgálat ideje alatt teherbe kíván esni.
• Bármilyen károsodás vagy szociális körülmény, amely a vizsgáló véleménye szerint az alanyt alkalmatlanná teszi a vizsgálatban való részvételre.
• Az alany vagy alany törvényes gyámja(i) nem képesek megérteni a vizsgálat természetét, terjedelmét és lehetséges következményeit.
• Az alany a Szűrés előtt 30 nappal a vizsgálat befejezéséig bármely más vizsgált gyógyszervizsgálatban részt vesz (vagy részt kíván venni benne), vagy azt tervezi, hogy bármilyen más vizsgálati szerrel, eszközzel és/vagy eljárással érintkezik.