Eine prospektive Studie zur Bewertung der Korrelation zwischen okulometrischen Messungen und klinischen Endpunkten bei ALS-Patienten

Einschlusskriterien:

• Kann eine Einwilligungserklärung (ICF) verstehen und ist bereit, diese zu unterzeichnen.
• Männer oder Frauen im Alter zwischen 18 und einschließlich 75 Jahren
• Diagnose von familiärer oder sporadischer ALS (definiert als Erfüllung der laborgestützten wahrscheinlichen, wahrscheinlichen oder eindeutigen Kriterien für eine ALS-Diagnose gemäß den Gold Coast-Kriterien)
• Krankheitsdauer nach dem ersten Symptom (Muskelschwäche) weniger als 30 Monate vor dem Screening
• ALSFRS-R-Steigung vor der Einschreibung ab Krankheitsbeginn ≥ 0,3 Punkte pro Monat
• ALSFRS-R beim Screening ≥ 25
• Item 3 (Verschlucken) in ALSFRS-R ≥ 3
• Die Patienten können parallel mit Riluzol und/oder Edaravon und/oder Natriumphenylbutyrat behandelt werden; Vor der Registrierung ist eine stabile Nutzung von 30 Tagen erforderlich
• Aufrechte langsame Vitalkapazität (SVC) ≥ 60 % der Vorhersage für Alter, Größe, Gewicht und Geschlecht beim Screening gemäß GLI-2012
• 18 < BMI < 30
• Eine Pflegekraft (falls eine benötigt wird)
• Weibliche Probanden müssen postmenopausal (≥ 1 Jahr) ODER sterilisiert sein ODER wenn sie im gebärfähigen Alter sind (d. h. Frauen, die ihre erste Periode hatten, es sei denn, sie sind anatomisch oder physiologisch nicht in der Lage, schwanger zu werden), müssen einen negativen Schwangerschaftstest haben und stimmen zu, empfängnisverhütende Medikamente oder Geräte (z. B. Diaphragma plus Spermizid oder orale Kontrazeptiva) für die Dauer der Studie und 10 Wochen nach der letzten Behandlungsdosis zu verwenden UND verlangen von männlichen Partnern, beim Geschlechtsverkehr ein Kondom zu verwenden

Ausschlusskriterien:

• Eine Vorgeschichte von Nebenwirkungen/Überempfindlichkeit gegen NSAIDs, Celecoxib oder Fluorchinolone, Ciprofloxacin
• Jede bekannte klinisch signifikante abnormale Magenschleimhauterosion, ein Geschwür oder ein Tumor oder/und eine gastrointestinale Störung und/oder eine bariatrische Operation. Bekannte Vorgeschichte einer klinisch signifikanten Beeinträchtigung der Nierenfunktion (Kreatinin ≥ 1,5).
• Bekannte oder vermutete symptomatische Herzinsuffizienz und/oder koronare Herzkrankheit, früherer Myokardinfarkt, unkontrollierte arterielle Hypertonie oder Rhythmusstörungen, die eine dauerhafte Behandlung erfordern
• Bekannte Vorgeschichte von QT/QTc-Verlängerung, Torsade de pointes (TdP) (z. B. Herzinsuffizienz, Hypokaliämie, Familiengeschichte des Long-QT-Syndroms) und die gleichzeitige Einnahme von Medikamenten, die das QT/QTc-Intervall verlängern
• Bekannte oder vermutete Diagnose oder Familienanamnese von Epilepsie bei Verwandten ersten Grades
• Bekannte Veranlagung für Tendinitis
• Verwendung einer Tracheotomie oder perkutanen Gastrostomie

• Vorhandensein einer medizinisch bedeutsamen Herz-, Lungen-, Muskel-Skelett- oder psychiatrischen Erkrankung beim Screening, die die Fähigkeit des Probanden zur Einhaltung der Studienabläufe beeinträchtigen oder die Interpretation klinischer Sicherheitsdaten beeinträchtigen könnte, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

  1. Mittlerer systolischer Blutdruck >160 mm Hg und/oder mittlerer diastolischer Blutdruck >100 mm Hg (Messungen nach einigen Minuten Pause), die bei 3 aufeinanderfolgenden Messungen im Abstand von mindestens 2 Minuten bestehen bleiben
  2. Herzinsuffizienz der NYHA-Klasse II oder höher
  3. Chronisch obstruktive Lungenerkrankung oder Asthma, die die tägliche Einnahme von Bronchodilatator-Medikamenten erfordern
  4. Schlecht kontrollierter oder spröder Diabetes mellitus
  5. Kognitive Beeinträchtigung im Zusammenhang mit ALS oder auf andere Weise, die ausreicht, um die Fähigkeit des Probanden zu beeinträchtigen, Studienabläufe zu verstehen und/oder einzuhalten und eine Einverständniserklärung abzugeben
• Person, die chronisch mit Aspirin oder NSAIDs behandelt wird und bei Absetzen einem Risiko ausgesetzt ist. Clopidogrel ist erlaubt und kann Aspirin ersetzen.
• Jegliche Kontraindikation für Ciprofloxacin und Celecoxib gemäß den aktuellen Verschreibungsinformationen.
• Frauen, die schwanger sind oder stillen oder beabsichtigen, im Verlauf der Studie schwanger zu werden.
• Jede Beeinträchtigung oder jeder soziale Umstand, der nach Ansicht des Prüfarztes dazu führen würde, dass der Proband nicht für die Teilnahme an der Studie geeignet ist.
• Der Proband oder der/die Erziehungsberechtigte des Probanden ist/sind nicht in der Lage, die Art, den Umfang und die möglichen Folgen der Studie zu verstehen.
• Der Proband nimmt an einer anderen Prüfpräparatstudie teil (oder plant die Teilnahme daran) oder plant, von 30 Tagen vor dem Screening bis zum Abschluss der Studie einem anderen Prüfpräparat, -gerät und/oder -verfahren ausgesetzt zu werden.