Uno studio prospettico per valutare la correlazione tra misurazioni oculometriche ed endpoint clinici nei pazienti con SLA

Criterio di inclusione:

• In grado di comprendere e disposto a firmare un modulo di consenso informato (ICF)
• Uomini o donne di età compresa tra 18 e 75 anni compresi
• Diagnosi di SLA familiare o sporadica (definita come rispondente ai criteri probabili, probabili o definiti supportati in laboratorio per una diagnosi di SLA secondo i criteri della Gold Coast)
• Durata della malattia dopo il primo sintomo (debolezza muscolare) inferiore a 30 mesi prima dello screening
• Pendenza ALSFRS-R pre-arruolamento dall'esordio della malattia ≥ 0,3 punti al mese
• ALSFRS-R allo screening ≥ 25
• Item 3 (deglutizione) in ALSFRS-R ≥ 3
• I soggetti possono essere trattati in parallelo con Riluzolo e/o Edaravone e/o Sodio Fenilbutirrato; Sono richiesti 30 giorni di utilizzo stabile prima dell'iscrizione
• Capacità vitale lenta (SVC) in posizione eretta ≥ 60% del previsto per età, altezza, peso e sesso allo screening secondo GLI-2012
• 18 <IMC <30
• Un badante (se necessario)
• I soggetti di sesso femminile devono essere in post-menopausa (≥ 1 anno) O sterilizzati, O se potenzialmente fertili (ovvero, donne che hanno avuto il primo ciclo mestruale a meno che non siano anatomicamente o fisiologicamente incapaci di rimanere incinte), devono avere un test di gravidanza negativo e accettare di utilizzare farmaci o dispositivi contraccettivi (ad esempio diaframma più spermicida o contraccettivi orali) per la durata dello studio e 10 settimane dopo l'ultima dose di trattamento E richiedere ai partner maschi di utilizzare il preservativo durante i rapporti sessuali

Criteri di esclusione:

• Anamnesi pregressa di reazioni avverse/ipersensibilità ai FANS, a celecoxib o ai fluorochinoloni, alla ciprofloxacina
• Qualsiasi erosione, ulcera o tumore della mucosa gastrica anomala clinicamente significativa nota e/e disturbo gastrointestinale e/o chirurgia bariatrica Anamnesi nota di compromissione clinicamente significativa della funzionalità renale (creatinina ≥ 1,5)
• Cardiopatia congestizia e/o coronarica sintomatica nota o sospetta, storia pregressa di infarto miocardico, ipertensione arteriosa non controllata o anomalie del ritmo che richiedono un trattamento permanente
• Anamnesi nota di prolungamento dell'intervallo QT/QTc, torsione di punta (TdP) (ad es. insufficienza cardiaca, ipokaliemia, storia familiare di sindrome del QT lungo) e uso concomitante di farmaci che prolungano l'intervallo QT/QTc
• Diagnosi nota o sospetta o storia familiare di epilessia in parenti di primo grado
• Predisposizione nota alla tendinite
• Utilizzo della tracheostomia o della gastrostomia percutanea

• Presenza allo screening di qualsiasi malattia cardiaca, polmonare, muscoloscheletrica o psichiatrica clinicamente significativa che potrebbe interferire con la capacità del soggetto di rispettare le procedure dello studio o che potrebbe confondere l'interpretazione dei dati di sicurezza clinica, inclusi, ma non limitati a:

  1. Pressione arteriosa sistolica media >160 mm Hg e/o pressione arteriosa diastolica media >100 mm Hg (misurazioni effettuate dopo alcuni minuti di riposo) che persistono per 3 misurazioni successive effettuate ad almeno 2 minuti di distanza l'una dall'altra
  2. Insufficienza cardiaca congestizia di classe NYHA II o superiore
  3. Malattia polmonare cronica ostruttiva o asma che richiede l'uso quotidiano di farmaci broncodilatatori
  4. Diabete mellito scarsamente controllato o fragile
  5. Compromissione cognitiva, correlata alla SLA o altro, sufficiente a compromettere la capacità del soggetto di comprendere e/o rispettare le procedure dello studio e fornire il consenso informato
• Soggetto in trattamento cronico con aspirina o FANS ed è a rischio se interrotto. Il clopidogrel è consentito e può sostituire l'aspirina.
• Qualsiasi controindicazione per ciprofloxacina e celecoxib secondo le attuali informazioni sulla prescrizione.
• Donne in gravidanza o in allattamento o con intenzione di rimanere incinta durante il corso dello studio.
• Qualsiasi menomazione o circostanza sociale che, a giudizio dello sperimentatore, renderebbe il soggetto non idoneo a partecipare allo studio.
• Il soggetto o il tutore legale del soggetto non è/sono in grado di comprendere la natura, la portata e le possibili conseguenze dello studio.
• Il soggetto partecipa (o intende partecipare a) qualsiasi altro studio sperimentale su farmaci o prevede di essere esposto a qualsiasi altro agente, dispositivo e/o procedura sperimentale, da 30 giorni prima dello screening fino al completamento dello studio.