IMCY-0098 1 型糖尿病的作用证明（IMPACT 研究） (IMPACT)
一项 IIa 期、随机、双盲、剂量比较、安慰剂对照、多中心临床试验，以评估 Imotope IMCY-0098 治疗的免疫特征及其对成年患者 β 细胞功能保护的影响最近发作的 1 型糖尿病
IMPACT 研究是一项测试用于治疗 1 型糖尿病 (T1D) 的新型实验药物 IMCY-0098 的研究。
在大多数 1 型糖尿病患者中，胰腺失去了制造胰岛素的能力，因为身体自身免疫系统的某些细胞错误地攻击并破坏了胰腺中产生胰岛素的细胞（胰岛 β 细胞）。
正在开发研究药物 IMCY-0098，以阻止人体自身的免疫系统攻击和破坏产生胰岛素的细胞。 注射时，它会诱导新的免疫细胞，专门破坏导致胰腺受损的不良免疫细胞。
IMCY-0098 之前已在 2017 年至 2019 年的第一项临床研究中对最近诊断的 1 型糖尿病患者进行了测试，以收集有关 IMCY-0098 安全性的信息。 下一步是测试显示药物可以带来益处的最佳剂量和最佳注射次数。 将测试两剂 IMCY-0098，并将它们与安慰剂进行比较。 研究期间还将为所有参与者收集安全信息。
研究概览
详细说明
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
-
-
-
Milan、意大利
- Ospedale San Raffaele S.r.l.
-
Pisa、意大利
- AOU Pisana - Ospedale Cisanello
-
-
-
-
-
Ljubljana、斯洛文尼亚
- UMC - University Children's Hospital
-
-
-
-
-
Brussels、比利时
- UZ Brussels
-
Brussels、比利时
- Université Libre de Bruxelles - Hôpital Erasme - ULB
-
Leuven、比利时
- Katholieke Universiteit Leuven UZ Gasthuisberg
-
-
-
-
-
Brisbane、澳大利亚
- Princess Alexandra Hospital
-
Melbourne、澳大利亚
- St. Vincent's Hospital
-
Melbourne、澳大利亚
- Royal Melbourne Hospital
-
Sydney、澳大利亚
- Royal North Shore Hospital
-
-
-
-
-
Lund、瑞典
- Department of clinical sciences, CRC/Malmö, Lund University
-
-
-
-
-
Kaunas、立陶宛
- Hospital of Lithuanian University of Health Sciences Kauno klinikos
-
Klaipeda、立陶宛
- Klaipeda university hospital
-
Vilnius、立陶宛
- Vilnius University Hospital Santaros Klinikos
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham、Alabama、美国、35205
- University of Alabama at Birmingham
-
-
Colorado
-
Aurora、Colorado、美国、80045
- Barbara Davis Center
-
-
Illinois
-
Chicago、Illinois、美国、60637
- University of Chicago
-
-
Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、美国、02215
- Joslin Diabetes Center
-
-
-
-
-
Cambridge、英国
- Addenbrooke's Hospital
-
Cardiff、英国
- University Hospital of Wales
-
Edinburgh、英国
- Royal Infirmary of Edinburgh
-
Exeter、英国
- Royal Devon and Exeter Hospital
-
Leeds、英国
- St James´s University Hospital
-
Leicester、英国
- Leicester General Hospital
-
London、英国
- St George's Hospital
-
London、英国
- Royal London Hospital
-
London、英国
- Guy's and St Thomas' Hospital
-
Newcastle、英国
- Royal Victoria Infirmary
-
Oxford、英国
- Churchill Hospital
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 已给予书面知情同意。
- 同意时年龄≥ 18 岁且 < 45 岁的参与者
- 在筛选时最多 9 周内诊断为 T1D（第一次注射胰岛素的日期）
- 筛选时必须至少存在一种或多种糖尿病相关自身抗体（GAD65、IA-2 或 ZnT8）
- 筛选时测得的随机 C 肽水平必须≥ 200 pmol/L
- 必须是人类白细胞抗原 (HLA) DR4 阳性才能参与主要研究或 HLA DR4 阴性但 HLA DR3 阳性才能参与子研究
- 愿意遵守强化糖尿病管理
- 根据当地护理标准接受胰岛素治疗
具有生殖潜力的男性必须同意在最后一次治疗完成后的 90 天内采取充分的避孕措施。 这包括：
- 屏障避孕（避孕套和杀精剂）或
- 真正的禁欲（这是根据参与者的偏好和通常的生活方式）
- 所有女性在筛选时必须具有阴性血清妊娠试验。 性活跃和有生育能力的女性必须同意使用一种高效的避孕方法，从筛选到最后一次使用研究产品治疗后 90 天
- （仅限美国）随机分组前 HbA1c 水平≤ 9.5%
排除标准：
筛选时具有临床显着异常的全血细胞计数 (FBC)、肾功能或肝功能，包括
1.1. 免疫缺陷或有任何有临床意义的慢性淋巴细胞减少症：白细胞减少症（<3,000 个白细胞/μL）、中性粒细胞减少症（<1,500 个中性粒细胞/μL）、淋巴细胞减少症（<800 个淋巴细胞/μL）或血小板减少症（<100,000 个血小板/μL）
1.2. 肾功能不全的证据，血清肌酐大于正常上限的 1.5 倍或（仅限美国）由慢性肾脏病流行病学协作 (CKD-Epi) 计算的估计肾小球滤过率 (eGFR) <90 mL/min 每 1.73 m2 在不存在的情况下CKD 或快速进展的肾脏疾病的其他迹象
1.3. 天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 或丙氨酸转氨酶 (ALT) 大于正常上限 3 倍或（仅限美国）总胆红素 ≥ 2x 正常上限 (ULN) 或碱性磷酸酶 ≥ 2x ULN 的肝功能障碍证据。 对于呈现高于 ULN 但低于这些参数阈值的参与者，现场团队应调查根本原因以排除肝脏疾病。 诊断为肝病的患者将被排除在研究之外。
如果胆红素≤正常上限的 3 倍且肝酶和功能正常（AST/ALT/碱性磷酸酶在 ULN 内）且没有溶血证据，则未结合胆红素升高（吉尔伯特综合征）的参与者符合条件
- 在研究开始时有严重活动性感染的体征或症状需要静脉注射抗生素和/或住院治疗
- 在筛选期间有活动性 COVID 感染的体征或症状或 COVID PCR 检测呈阳性
- 在第一次计划给予研究产品之前的 3 个月内接受过任何减毒活疫苗（包括但不限于：口服脊髓灰质炎疫苗、麻疹-腮腺炎-风疹疫苗、黄热病疫苗、日本脑炎疫苗、登革热疫苗、轮状病毒疫苗、水痘疫苗、带状疱疹减毒活疫苗、卡介苗 [BCG] 疫苗、口服伤寒疫苗）
- 目前正在怀孕或哺乳期，或预计在最后一次研究药物给药后至少 24 周内怀孕
- 需要使用免疫抑制剂，包括长期使用全身性类固醇。 允许使用局部、吸入或鼻内皮质类固醇
- 有当前或过去感染人类免疫缺陷病毒 (HIV)、乙型肝炎或丙型肝炎病毒的证据
- 存在任何不受控制的疾病（包括不受控制的自身免疫性疾病）或异常的临床实验室结果，这些结果可能会干扰研究者判断的研究行为
- 恶性肿瘤病史或当前恶性肿瘤（切除的基底细胞皮肤癌除外）
- 筛选访问前 7 天内正在或正在使用影响血糖控制的非胰岛素药物
- 在过去 30 天内积极参与另一项 T1D 治疗研究或任何调查性干预研究或（仅限美国）过去接受过基因治疗
- 已知对药物产品的任何成分过敏
- CRO 或赞助商员工或受研究者直接监督和/或直接参与研究的员工
- 被诊断患有成人隐匿性自身免疫性糖尿病 (LADA)
（仅限美国）使 HbA1c 无法解释的血液学状况的病史或当前证据，包括：
15.1. 1 级贫血，定义为：血红蛋白 (Hb) < 正常下限 (LLN) - 10.0 g/dL 或 < LLN - 6.2 mmol/L 或 < LLN - 100 g/L
15.2. 血红蛋白病，镰状细胞性状或轻微地中海贫血除外；或慢性或复发性溶血
15.3. 在筛选访视前 90 天内向血库捐献血液或血液制品、输血或参与需要抽取 > 400 mL 血液的临床研究
15.4. 严重缺铁性贫血
15.5。 心脏畸形或血管闭塞性危象 (VOC) 导致红细胞更新增加
- （仅限美国）当前的高血压证据定义为舒张压 (DBP) > 89 毫米汞柱或收缩压 (SBP) > 129 毫米汞柱的平均值（基于 3 次间隔至少 2 分钟的连续读数）
- （仅限美国）活性药物、化学品或酒精依赖的历史或当前证据。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：IMCY-0098，低剂量
剂量 A（队列 1）包括皮下注射 450 µg 肽，分两次单独注射，每次 225 µg（每次 500 µL）。
|
用于 SC 管理的小合成肽。
溶剂：氢氧化铝
其他名称：
|
|
实验性的：IMCY-0098，高剂量
剂量 B（队列 2）将包括皮下给药 1350 µg 肽，分两次单独注射，每次注射 675 µg（每次 500 µL）。
|
用于 SC 管理的小合成肽。
溶剂：氢氧化铝
其他名称：
|
|
安慰剂比较：安慰剂
随机分配到安慰剂组的参与者将接受相同体积的安慰剂溶液的皮下给药，以保持研究盲态。
|
溶剂：氢氧化铝
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
在 IMCY-0098 和安慰剂组之间从基线到 48 周的混合膳食耐受性测试 (MMTT) 的前两个小时内受刺激的 C 肽反应的变化
大体时间：从基线到 48 周
|
在 MMTT 的前两个小时内刺激的 C 肽反应曲线下的面积
|
从基线到 48 周
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
两剂 IMCY-0098 与安慰剂相比，在 MMTT 的前两个小时内刺激 C 肽反应的变化
大体时间：从基线到 24 个月
|
在 MMTT 的前两个小时内刺激的 C 肽反应曲线下的面积
|
从基线到 24 个月
|
|
治疗组和安慰剂组之间干血斑 (DBS) 禁食 C 肽的差异
大体时间：从基线到 48 周
|
DBS C 肽测量
|
从基线到 48 周
|
|
每次就诊时 DBS C 肽测量值的变化，将每个剂量与安慰剂进行比较
大体时间：从基线到 24 个月
|
每次访问时的 DBS C 肽反应
|
从基线到 24 个月
|
|
各剂量 IMCY-0098 对 HbA1c 的影响
大体时间：从基线到 24 个月
|
HbA1c 的变化
|
从基线到 24 个月
|
|
各剂量 IMCY-0098 对低血糖事件的影响
大体时间：从基线到 24 个月
|
治疗中出现的严重低血糖事件的次数
|
从基线到 24 个月
|
|
各剂量 IMCY-0098 对糖尿病酮症酸中毒 (DKA) 发作的影响
大体时间：从基线到 24 个月
|
DKA 治疗中突发事件的次数
|
从基线到 24 个月
|
|
各剂量IMCY-0098对日总胰岛素用量的影响
大体时间：从基线到 24 个月
|
胰岛素需求量的变化，以每日总剂量（平均三天）表示，单位为每公斤体重
|
从基线到 24 个月
|
|
每剂 IMCY-0098 对连续血糖监测 (CGM) 措施的影响
大体时间：从基线到 24 个月
|
CGM 时间在范围内（70-180 mg/dL，3.9-10.0 mmol/L），时间高于范围（>180 mg/dL，>10.0 mmol/L），时间低于范围（<70 mg/dL，< 3.9 mmol /L) 与参考期相比的 10 天内（随机分组后的前 10 天）
|
从基线到 24 个月
|
|
随着时间的推移，IMCY-0098 在每个剂量对针对 GAD65、IA 2、ZnT8 和胰岛素的自身抗体的影响
大体时间：从基线到 24 个月
|
T1D 相关自身抗体（GADA、IAA、IA-2A 和 ZnT8A）的变化
|
从基线到 24 个月
|
|
评估IMCY-0098在治疗期间的安全特性
大体时间：最后一次给药后最多 7 天
|
每次给药后 7 天随访期间任何列出的注射部位和全身 AE 的发生率、强度和关系
|
最后一次给药后最多 7 天
|
|
在整个研究期间评估IMCY-0098的安全特性
大体时间：长达 48 周
|
任何未列出的注射部位和 AE 的发生、强度和关系以及所有 SAE 的发生和关系以及体格检查异常、生命体征、12 导联心电图
|
长达 48 周
|
|
评估IMCY-0098对淋巴细胞比率的安全特性
大体时间：长达 48 周
|
CD4+/CD8+ 淋巴细胞比率的测量
|
长达 48 周
|
合作者和调查者
赞助
调查人员
- 研究主任：Jean Van Rampelbergh、Imcyse SA
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.