ELIXCYTE 关节内注射对膝骨关节炎患者的疗效和安全性

纳入标准：

如果满足以下所有条件，则受试者有资格参加研究：

1. 40-80岁不限性别
2. 具有 Kellgren-Lawrence 分级 II-III 的单侧/双侧膝关节 OA（根据美国风湿病学会膝关节 OA 标准确定）。
3. 即使使用长期剂量的非甾体抗炎药治疗，目标膝关节的 WOMAC 疼痛评分仍为 7 - 17。
4. 接受膝骨关节炎常规治疗（如镇痛药或物理治疗）3个月以上，症状未缓解。
5. 不愿意或不适合接受膝关节手术（包括全膝关节置换术和膝关节置换术）。
6. 了解并签署知情同意书。

7. 具有足够的血液学指标：

   • 白细胞 (WBC) ≥ 3,000/mm3
   • 血小板计数≥80,000/μL
8. 具有足够的凝血指标：凝血酶原时间（PT）、国际标准化比值（INR）和活化部分凝血活酶时间（APTT）≤正常范围上限（ULN）的1.5倍。
9. 具有足够的肝功能，其中血清总胆红素 ≤ ULN 的 1.5 倍，天冬氨酸转氨酶 (AST) ≤ ULN 的 3 倍，丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤ ULN 的 3 倍。
10. 估计肾小球滤过率 (eGFR) ≥ 60 mL/min/1.73m2， 通过肾脏疾病饮食修正 (MDRD) 方程计算。

排除标准：

任何符合任何排除标准的受试者都将被排除在研究参与之外。

1. 既往有关节骨折、韧带重建、半月板重建、膝关节置换术等目标膝关节手术。
2. 在筛选前 3 个月内对目标膝关节进行任何 IA 干预（例如 类固醇、麻醉剂）。 但是，透明质酸钠在筛选前 6 个月内通过 IA 干预目标膝关节。
3. 给予全身性抗炎药（例如 非甾体抗炎药或类固醇）或在筛选前 7 天内在目标膝盖上使用局部抗炎药。 需要常规使用低剂量阿司匹林来预防血栓形成（≤ 100 毫克/天）的受试者将不会被排除在本研究之外。
4. 在筛选前 2 周内使用过局部免疫抑制剂、局部抗炎药、局部类固醇、局部镇痛药、含有镇痛药的非处方药、草药、顺势疗法或自然疗法治疗膝关节 OA。
5. 在筛选前 4 周内参加过其他调查研究。
6. 筛选前 4 周内服用单胺氧化酶抑制剂、选择性 5-羟色胺再摄取抑制剂、5-羟色胺-去甲肾上腺素再摄取抑制剂、苯二氮卓类药物或三环类抗抑郁药。
7. 患有关节疾病预期膝关节 OA 被研究者认为不符合进入研究的条件。
8. 可能影响关节的全身性疾病，包括但不限于炎症性关节病、反应性关节炎、类风湿性关节炎、银屑病性关节炎和强直性脊柱炎。
9. 目标膝关节周围已知或疑似感染。
10. 有严重的健康状况或持续的疾病（例如 伴随疾病，例如心血管疾病（例如 纽约心脏协会 III 级或 IV 级），肝（例如 Child-Pugh C 级）、精神状况、酒精中毒、药物滥用）、病史、身体检查结果或研究者认为可能干扰试验结果或对受试者安全产生不利影响的实验室异常。
11. 有任何预期寿命少于 1 年的恶性疾病的证据。
12. 已知有人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染史。
13. 有已知的酗酒史。
14. 具有已知的阿片类药物依赖史。
15. 已知或怀疑对研究产品 (ELIXCYTE) 或磁共振成像 (MRI) 造影剂的任何成分过敏。
16. 体重指数 (BMI) ≥ 35 kg/m2
17. 如随访观察困难等，被研究者判断为不适用于本研究。
18. 有幽闭恐惧症和/或不能进行 MRI 检查。
19. 有任何现有的有源/无源植入医疗设备，例如心脏起搏器、耳蜗、颅内血管夹或神经刺激器等。
20. 有任何现有的金属眼内异物。

21. 具有生育潜力的女性受试者：

    • 正在哺乳；或者
    • 在资格审查时妊娠试验结果呈阳性；或者
    • 从签署知情同意书到研究结束，拒绝采取至少一种避孕措施。
22. 具有生育潜力的女性配偶/伴侣的男性受试者从签署知情同意书到研究结束拒绝采取至少一种形式的节育措施。
23. 已知对乙酰氨基酚和曲马多过敏。
24. 目标膝关节有任何异常的放射学证据，例如过度排列不齐、其他关节病或全身代谢性骨病等。
25. 已知任何目标膝关节IA干预的禁忌症，如注射部位皮肤感染、凝血功能障碍或常规使用抗凝剂等。

对于排除标准 #21 和 #22，可接受的节育形式包括：

• 确定使用口服、注射或植入激素避孕方法。
• 放置宫内节育器 (IUD) 或宫内节育系统 (IUS)。
• 屏障避孕方法：避孕套或封闭帽（隔膜或宫颈/穹窿帽）。