口服托泊替康联合安罗替尼治疗铂耐药复发性卵巢癌患者

纳入标准：

1. 年龄≥18岁；
2. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 0-2；
3. 病理类型为上皮性卵巢癌：高级别浆液性、透明细胞、子宫内膜样；或输卵管癌、原发性腹膜癌；
4. 术后，患者接受≥2线化疗，铂类耐药卵巢癌（定义为末次铂类化疗后6个月内复发）；
5. 可测量病灶的临床复发（有影像学证据）；
6. 预计生存期≥3个月；
7. 主要脏器功能良好，检查指标符合以下要求： 1）血常规：血红蛋白≥90g/L（14天内未输血）；中性粒细胞计数≥1.5×109/L；血小板计数≥80×109/L； 2）生化检查：总胆红素≤1.5×ULN（正常上限）；血谷谷丙转氨酶（ALT）或血谷谷丙转氨酶（AST）≤2.5×ULN；如果存在肝转移，则 ALT 或 AST ≤ 5×ULN；血清肌酐≤1.5×ULN或内源性肌酐清除率≥50ml/min（Cockcroft-Gault公式）；
8. 依从性好，家属同意配合生存随访。

排除标准：

1. 同时患有其他恶性肿瘤，已治愈或稳定的恶性肿瘤除外；
2. 孕妇或哺乳期妇女；
3. 6个月内参加过其他药物的临床试验；
4. 有多种影响口服药物的因素（如无法吞咽、慢性腹泻和肠梗阻等）；
5. 筛选前 4 周内 CTCAE 4.0 中严重等级为 3 级或以上的任何出血事件；
6. 已知有中枢神经系统转移或筛选前有中枢神经系统转移病史的患者；
7. 单用降压药不能很好控制的高血压患者（收缩压>140mmHg，舒张压>90mmHg）；有不稳定型心绞痛病史的患者；筛选前3个月内新诊断为心绞痛或筛选前6个月内发生心肌梗死事件的患者；心律失常需要长期服用抗心律失常药物和纽约心脏协会≥II级心功能不全；
8. 长期未愈合的伤口或未完全愈合的骨折；
9. 既往器官移植史；
10. 影像学显示肿瘤已侵犯重要血管或研究者判断患者的肿瘤在治疗过程中侵犯重要血管的可能性较大，造成致命性大出血；
11. 凝血功能障碍（凝血酶原时间>16s，活化部分凝血活酶>43s，凝血酶时间>21s，纤维蛋白原<2g/L），有出血倾向（随机分组前14天必须满足：INR在正常值内，无需抗凝）；接受抗凝剂或维生素 K 拮抗剂（如华法林、肝素或其类似物）治疗的患者；在国际标准化比值（INR）凝血酶原时间（INR）≤1.5的前提下，预防性使用小剂量华法林（1mg口服，每日1次）或小剂量阿司匹林（不超过100mg/d）允许；
12. 筛查前一年内有无动静脉血栓事件，如脑血管意外（含暂时性脑缺血发作）、深静脉血栓（化疗早期静脉置管引起的静脉血栓除外，经研究者判断已治愈） ) 和肺栓塞；
13. 有精神药物滥用史且戒不掉或有精神障碍者；
14. 有免疫缺陷病史，或有其他获得性或先天性免疫缺陷病，或有器官移植史；
15. 经研究者判断，存在危及患者安全或影响研究完成的严重伴随疾病；
16. 28天内的手术史；
17. 28天内有腹瘘或消化道穿孔史；
18. 研究期间可能接受其他全身抗肿瘤治疗或计划进行卵巢癌减瘤手术者。