Orale topotecan gecombineerd met anlotinib bij patiënten met platina-resistente recidiverende eierstokkanker

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd≥ 18 jaar oud;
2. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0-2;
3. Het pathologische type is epitheliale eierstokkanker: hoogwaardige sereuze, heldere cellen, endometriumachtig; of eileiderkanker, primaire peritoneale kanker;
4. Na de operatie kreeg de patiënt ≥ 2 lijnen chemotherapie, platinaresistente eierstokkanker (gedefinieerd als terugval binnen 6 maanden na de laatste toediening van op platina gebaseerde chemotherapie);
5. Klinisch recidief met meetbare laesies (met beeldvormend bewijs);
6. Geschatte overleving≥ 3 maanden;
7. De hoofdorganen functioneren goed en de onderzoeksindicatoren voldoen aan de volgende eisen: 1) Routinematig bloedonderzoek: hemoglobine ≥ 90 g/L (geen transfusie binnen 14 dagen); Aantal neutrofielen ≥ 1,5×109/L; Aantal bloedplaatjes≥ 80×109/L; 2) Biochemisch onderzoek: totaal bilirubine ≤1,5×ULN (bovengrens van normaal); Blood valley alanine aminotransferase (ALT) of blood valley aminotransferase (AST) ≤ 2,5×ULN; ALAT of ASAT ≤ 5×ULN als levermetastasen aanwezig zijn; Serumcreatinine ≤ 1,5×ULN of endogene creatinineklaring ≥ 50 ml/min (Cockcroft-Gault-formule);
8. Goede naleving, familieleden stemmen ermee in mee te werken aan overlevingsopvolging.

Uitsluitingscriteria:

1. Tegelijkertijd andere kwaadaardige tumoren hebben, behalve kwaadaardige tumoren die zijn genezen of gestabiliseerd;
2. Zwangere of zogende vrouwen;
3. Binnen zes maanden deelgenomen aan klinische proeven met andere geneesmiddelen;
4. Verschillende factoren hebben die van invloed zijn op orale geneesmiddelen (zoals onvermogen om te slikken, chronische diarree en darmobstructie, enz.);
5. Elke bloeding met een ernstige graad van 3 of hoger in CTCAE 4.0 binnen 4 weken voorafgaand aan de screening;
6. Patiënten met bekende metastasen in het centrale zenuwstelsel of een voorgeschiedenis van metastasen in het centrale zenuwstelsel vóór screening;
7. Patiënten met hypertensie die niet goed onder controle kunnen worden gehouden met enkelvoudige antihypertensiva (systolische bloeddruk > 140 mmHg, diastolische bloeddruk > 90 mmHg); Patiënten met een voorgeschiedenis van onstabiele angina pectoris; Patiënten met een nieuwe diagnose van angina pectoris binnen 3 maanden voor screening of een hartinfarct binnen 6 maanden voor screening; Aritmieën vereisen langdurig gebruik van anti-aritmica en hartinsufficiëntie van de New York Heart Association graad ≥ II;
8. Langdurige niet-genezende wonden of onvolledig genezen breuken;
9. Eerdere geschiedenis van orgaantransplantatie;
10. Beeldvorming toont aan dat de tumor belangrijke bloedvaten is binnengedrongen of de onderzoeker oordeelt dat de tumor van de patiënt tijdens de behandeling een grote kans heeft om belangrijke bloedvaten binnen te dringen en een fatale bloeding te veroorzaken;
11. Stollingsdisfunctie (protrombinetijd>16s, Geactiveerde partiële tromboplastine>43s, trombinetijd>21s, fibrinogeen<2g/L), met bloedingsneiging (14 dagen voor randomisatie moet voldoen aan: INR binnen normale waarde zonder antistollingsmiddel); Patiënten die worden behandeld met anticoagulantia of vitamine K-antagonisten zoals warfarine, heparine of hun analogen; Uitgaande van de internationaal genormaliseerde ratio (INR) van protrombinetijd (INR) ≤ 1,5, is het gebruik van een lage dosis warfarine (1 mg oraal eenmaal daags) of een lage dosis aspirine (niet meer dan 100 mg per dag) voor profylactische doeleinden toegestaan. toegestaan;
12. Screenen op arterioveneuze trombotische gebeurtenissen binnen een jaar ervoor, zoals cerebrovasculair accident (inclusief tijdelijke ischemische aanval), diepe veneuze trombose (behalve veneuze trombose veroorzaakt door veneuze katheterisatie met chemotherapie in het vroege stadium van chemotherapie en waarvan wordt aangenomen dat deze is genezen door de onderzoeker ) en longembolie;
13. Degenen die een voorgeschiedenis hebben van misbruik van psychotrope middelen en niet kunnen stoppen of psychische stoornissen hebben;
14. Een voorgeschiedenis van immunodeficiëntie hebben, of andere verworven of aangeboren immunodeficiëntieziekten hebben, of een voorgeschiedenis van orgaantransplantatie hebben;
15. Volgens het oordeel van de onderzoeker zijn er ernstige bijkomende ziekten die de veiligheid van patiënten in gevaar brengen of de afronding van het onderzoek beïnvloeden;
16. Geschiedenis van chirurgische ingrepen binnen 28 dagen;
17. Geschiedenis van abdominale fistel of gastro-intestinale perforatie binnen 28 dagen;
18. Degenen die mogelijk een andere systemische antitumortherapie krijgen of van plan zijn om tijdens het onderzoek een debulking-operatie voor eierstokkanker te ondergaan.