Topotecán oral combinado con anlotinib en pacientes con cáncer de ovario recurrente resistente al platino

Criterios de inclusión:

1. Edad ≥ 18 años;
2. Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0-2;
3. El tipo patológico es el cáncer epitelial de ovario: seroso de alto grado, de células claras, similar al endometrio; o cáncer de trompa de Falopio, cáncer peritoneal primario;
4. Después de la cirugía, la paciente recibió ≥ 2 líneas de quimioterapia, cáncer de ovario resistente al platino (definido como una recaída dentro de los 6 meses posteriores a la última administración de quimioterapia basada en platino);
5. Recurrencia clínica con lesiones medibles (con evidencia de imagen);
6. Supervivencia estimada ≥ 3 meses;
7. Los órganos principales funcionan bien y los indicadores del examen cumplen con los siguientes requisitos: 1) Análisis de sangre de rutina: hemoglobina ≥ 90 g/L (sin transfusión dentro de los 14 días); Recuento de neutrófilos ≥ 1,5×109/L; Recuento de plaquetas ≥ 80×109/L; 2) Examen bioquímico: Bilirrubina total ≤1,5×LSN (límite superior de la normalidad); alanina aminotransferasa del valle sanguíneo (ALT) o aminotransferasa del valle sanguíneo (AST) ≤ 2,5 × LSN; ALT o AST ≤ 5×LSN si hay metástasis hepáticas; Creatinina sérica ≤ 1,5 × ULN o aclaramiento de creatinina endógena ≥ 50 ml/min (fórmula de Cockcroft-Gault);
8. Buen cumplimiento, los familiares aceptan cooperar con el seguimiento de supervivencia.

Criterio de exclusión:

1. Tiene otros tumores malignos al mismo tiempo, a excepción de los tumores malignos que han sido curados o estabilizados;
2. Mujeres embarazadas o lactantes;
3. Participó en ensayos clínicos de otros medicamentos dentro de los seis meses;
4. Tienen una variedad de factores que afectan los medicamentos orales (como incapacidad para tragar, diarrea crónica y obstrucción intestinal, etc.);
5. Cualquier evento hemorrágico con un grado grave de 3 o superior en CTCAE 4.0 dentro de las 4 semanas anteriores a la selección;
6. Pacientes con metástasis conocidas en el sistema nervioso central o antecedentes de metástasis en el sistema nervioso central antes de la selección;
7. Pacientes con hipertensión que no pueden controlarse bien con fármacos antihipertensivos únicos (presión arterial sistólica > 140 mmHg, presión arterial diastólica > 90 mmHg); Pacientes con antecedentes de angina inestable; Pacientes con un nuevo diagnóstico de angina dentro de los 3 meses anteriores a la selección o un evento de infarto de miocardio dentro de los 6 meses anteriores a la selección; Las arritmias requieren el uso a largo plazo de medicamentos antiarrítmicos e insuficiencia cardíaca grado ≥ II de la New York Heart Association;
8. Heridas no curadas a largo plazo o fracturas curadas de forma incompleta;
9. Historia previa de trasplante de órganos;
10. Las imágenes muestran que el tumor ha invadido vasos sanguíneos importantes o el investigador juzga que el tumor del paciente tiene una alta posibilidad de invadir vasos sanguíneos importantes durante el tratamiento y causar una hemorragia fatal;
11. Disfunción de la coagulación (tiempo de protrombina > 16 s, tromboplastina parcial activada > 43 s, tiempo de trombina > 21 s, fibrinógeno < 2 g/L), con tendencia al sangrado (14 días antes de la aleatorización debe cumplir: INR dentro del valor normal sin anticoagulante); Pacientes tratados con anticoagulantes o antagonistas de la vitamina K como warfarina, heparina o sus análogos; Bajo la premisa de la razón internacional normalizada (INR) del tiempo de protrombina (INR) ≤ 1,5, se recomienda el uso de dosis bajas de warfarina (1 mg por vía oral una vez al día) o aspirina en dosis bajas (que no excedan los 100 mg diarios) con fines profilácticos. permitido;
12. Detección de eventos trombóticos arteriovenosos dentro de un año antes, como accidente cerebrovascular (incluido el ataque isquémico temporal), trombosis venosa profunda (excepto la trombosis venosa causada por cateterismo venoso con quimioterapia en la etapa inicial de la quimioterapia y que el investigador considere curado). ) y embolia pulmonar;
13. Quienes tengan antecedentes de abuso de sustancias psicotrópicas y no puedan dejar de fumar o padezcan trastornos mentales;
14. Tener antecedentes de inmunodeficiencia, o tener otras enfermedades de inmunodeficiencia adquiridas o congénitas, o tener antecedentes de trasplante de órganos;
15. A juicio del investigador, existen enfermedades concomitantes graves que ponen en peligro la seguridad de los pacientes o afectan la realización del estudio;
16. Historial de procedimientos quirúrgicos dentro de los 28 días;
17. Antecedentes de fístula abdominal o perforación gastrointestinal en los últimos 28 días;
18. Aquellos que pueden recibir otra terapia antitumoral sistémica o planean someterse a una cirugía de reducción de cáncer de ovario durante el estudio.