Пероральный топотекан в сочетании с анлотинибом у пациентов с резистентным к платине рецидивирующим раком яичников

Критерии включения:

1. Возраст ≥ 18 лет;
2. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) 0-2;
3. Патологический тип – эпителиальный рак яичников: высокозлокачественный серозный, светлоклеточный, эндометриоподобный; или рак маточной трубы, первичный рак брюшины;
4. После операции пациентка получила ≥ 2 линий химиотерапии, резистентный к платине рак яичников (определяемый как рецидив в течение 6 месяцев после последнего введения химиотерапии на основе платины);
5. Клинический рецидив с поддающимися измерению поражениями (с данными визуализации);
6. Расчетная выживаемость ≥ 3 месяцев;
7. Основные органы функционируют хорошо, а показатели обследования соответствуют следующим требованиям: 1) Рутинный анализ крови: гемоглобин ≥ 90 г/л (без переливания в течение 14 дней); Количество нейтрофилов ≥ 1,5×109/л; Количество тромбоцитов ≥ 80×109/л; 2) Биохимическое исследование: Билирубин общий ≤1,5×ВГН (верхняя граница нормы); Аланинаминотрансфераза долины крови (АЛТ) или аминотрансфераза долины крови (АСТ) ≤ 2,5 × ВГН; АЛТ или АСТ ≤ 5×ВГН, если присутствуют метастазы в печени; креатинин сыворотки ≤ 1,5 × ВГН или клиренс эндогенного креатинина ≥ 50 мл/мин (формула Кокрофта-Голта);
8. Хорошая комплаентность, члены семьи соглашаются сотрудничать с последующим наблюдением за выживанием.

Критерий исключения:

1. Иметь одновременно другие злокачественные опухоли, за исключением вылеченных или стабилизированных злокачественных опухолей;
2. Беременные или кормящие женщины;
3. Участвовал в клинических испытаниях других препаратов в течение полугода;
4. Имеют различные факторы, влияющие на пероральные препараты (такие как неспособность глотать, хроническая диарея и кишечная непроходимость и т. д.);
5. Любое кровотечение со степенью тяжести 3 или выше по CTCAE 4.0 в течение 4 недель до скрининга;
6. Пациенты с известными метастазами в ЦНС или метастазами в ЦНС в анамнезе до скрининга;
7. Пациенты с артериальной гипертензией, которую невозможно хорошо контролировать с помощью монотерапии гипотензивными препаратами (систолическое артериальное давление > 140 мм рт. ст., диастолическое артериальное давление > 90 мм рт. ст.); Пациенты с нестабильной стенокардией в анамнезе; Пациенты с новым диагнозом стенокардии в течение 3 месяцев до скрининга или инфарктом миокарда в течение 6 месяцев до скрининга; Аритмии требуют длительного применения антиаритмических препаратов и сердечной недостаточности ≥ II степени по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации;
8. Длительно незаживающие раны или не полностью сросшиеся переломы;
9. Предыдущая история трансплантации органов;
10. Визуализация показывает, что опухоль проникла в важные кровеносные сосуды, или исследователь считает, что опухоль пациента имеет высокую вероятность проникновения в важные кровеносные сосуды во время лечения и вызывает фатальное кровотечение;
11. Коагуляционная дисфункция (протромбиновое время > 16 с, активированный неполный тромбопластин > 43 с, тромбиновое время > 21 с, фибриноген < 2 г/л), с тенденцией к кровотечениям (за 14 дней до рандомизации должно быть: МНО в пределах нормы без антикоагулянта); Пациенты, получающие антикоагулянты или антагонисты витамина К, такие как варфарин, гепарин или их аналоги; При условии, что международное нормализованное отношение (МНО) протромбинового времени (МНО) ≤ 1,5, использование низких доз варфарина (1 мг перорально один раз в день) или низких доз аспирина (не более 100 мг в день) в профилактических целях разрешенный;
12. Скрининг артериовенозных тромботических событий в течение одного года до этого, таких как нарушение мозгового кровообращения (включая временную ишемическую атаку), тромбоз глубоких вен (за исключением венозного тромбоза, вызванного катетеризацией вен с химиотерапией на ранней стадии химиотерапии и признанного исследователем излеченным). ) и легочная эмболия;
13. Тем, кто в анамнезе злоупотреблял психотропными веществами и не может бросить курить или имеет психические расстройства;
14. Имеют в анамнезе иммунодефицит или другие приобретенные или врожденные иммунодефициты, или имеют в анамнезе трансплантацию органов;
15. По мнению исследователя, имеются серьезные сопутствующие заболевания, угрожающие безопасности пациентов или влияющие на завершение исследования;
16. История хирургических вмешательств в течение 28 дней;
17. Анамнез брюшной фистулы или перфорации желудочно-кишечного тракта в течение 28 дней;
18. Те, кто может получать другую системную противоопухолевую терапию или планируют пройти операцию по удалению рака яичников во время исследования.