Topotecan orale combinato con anlotinib in pazienti con carcinoma ovarico ricorrente resistente al platino

Criterio di inclusione:

1. Età≥ 18 anni;
2. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2;
3. Il tipo patologico è il carcinoma ovarico epiteliale: sieroso di alto grado, a cellule chiare, simile all'endometrio; o cancro delle tube di Falloppio, cancro peritoneale primario;
4. Dopo l'intervento chirurgico, la paziente ha ricevuto ≥ 2 linee di chemioterapia, carcinoma ovarico resistente al platino (definito come recidivante entro 6 mesi dall'ultima somministrazione di chemioterapia a base di platino);
5. Recidiva clinica con lesioni misurabili (con evidenza di imaging);
6. Sopravvivenza stimata ≥ 3 mesi;
7. Gli organi principali funzionano bene e gli indicatori dell'esame soddisfano i seguenti requisiti: 1) Analisi del sangue di routine: emoglobina ≥ 90 g/L (nessuna trasfusione entro 14 giorni); Conta dei neutrofili ≥ 1,5×109/L; Conta piastrinica ≥ 80×109/L; 2) Esame biochimico: Bilirubina totale ≤1,5×ULN (limite superiore della norma); alanina aminotransferasi della valle del sangue (ALT) o aminotransferasi della valle del sangue (AST) ≤ 2,5 × ULN; ALT o AST ≤ 5×ULN se sono presenti metastasi epatiche; Creatinina sierica ≤ 1,5×ULN o clearance della creatinina endogena ≥ 50 ml/min (formula di Cockcroft-Gault);
8. Buona compliance, i membri della famiglia accettano di collaborare al follow-up di sopravvivenza.

Criteri di esclusione:

1. Avere altri tumori maligni contemporaneamente, ad eccezione dei tumori maligni che sono stati curati o stabilizzati;
2. Donne in gravidanza o in allattamento;
3. Partecipato a sperimentazioni cliniche di altri farmaci entro sei mesi;
4. Avere una varietà di fattori che influenzano i farmaci orali (come l'incapacità di deglutire, diarrea cronica e ostruzione intestinale, ecc.);
5. Qualsiasi evento di sanguinamento con un grado grave di 3 o superiore in CTCAE 4.0 entro 4 settimane prima dello screening;
6. Pazienti con metastasi del sistema nervoso centrale note o anamnesi di metastasi del sistema nervoso centrale prima dello screening;
7. Pazienti con ipertensione che non possono essere ben controllati da singoli farmaci antipertensivi (pressione arteriosa sistolica > 140 mmHg, pressione arteriosa diastolica > 90 mmHg); Pazienti con una storia di angina instabile; Pazienti con una nuova diagnosi di angina entro 3 mesi prima dello screening o un evento di infarto del miocardio entro 6 mesi prima dello screening; Le aritmie richiedono l'uso a lungo termine di farmaci antiaritmici e l'insufficienza cardiaca di grado ≥ II della New York Heart Association;
8. Ferite non rimarginate a lungo termine o fratture non completamente guarite;
9. Precedenti trapianti di organi;
10. L'imaging mostra che il tumore ha invaso vasi sanguigni importanti o lo sperimentatore ritiene che il tumore del paziente abbia un'alta possibilità di invadere vasi sanguigni importanti durante il trattamento e causare un'emorragia fatale;
11. Disfunzione della coagulazione (tempo di protrombina>16s, tromboplastina parziale attivata>43s, tempo di trombina>21s, fibrinogeno<2g/L), con tendenza al sanguinamento (14 giorni prima della randomizzazione deve soddisfare: INR entro il valore normale senza anticoagulante); Pazienti trattati con anticoagulanti o antagonisti della vitamina K come warfarin, eparina o loro analoghi; In base alla premessa del rapporto internazionale normalizzato (INR) del tempo di protrombina (INR) ≤ 1,5, l'uso di warfarin a basso dosaggio (1 mg per via orale una volta al giorno) o di aspirina a basso dosaggio (non superiore a 100 mg al giorno) a scopo profilattico è permesso;
12. Screening per eventi trombotici arterovenosi entro un anno prima, come accidente cerebrovascolare (incluso attacco ischemico temporaneo), trombosi venosa profonda (ad eccezione della trombosi venosa causata da cateterizzazione venosa con chemioterapia nella fase iniziale della chemioterapia e giudicata curata dallo sperimentatore ) ed embolia polmonare;
13. Coloro che hanno una storia di abuso di sostanze psicotrope e non possono smettere o hanno disturbi mentali;
14. Avere una storia di immunodeficienza, o avere altre malattie da immunodeficienza acquisite o congenite, o avere una storia di trapianto di organi;
15. Secondo il giudizio dello sperimentatore, esistono gravi malattie concomitanti che mettono in pericolo la sicurezza dei pazienti o pregiudicano il completamento dello studio;
16. Storia delle procedure chirurgiche entro 28 giorni;
17. Storia di fistola addominale o perforazione gastrointestinale entro 28 giorni;
18. Coloro che potrebbero ricevere altre terapie antitumorali sistemiche o pianificare di sottoporsi a chirurgia di debulking del cancro ovarico durante lo studio.