Topotecano oral combinado com anlotinibe em pacientes com câncer de ovário recorrente resistente à platina

Critério de inclusão:

1. Idade≥ 18 anos;
2. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2;
3. O tipo patológico é o câncer de ovário epitelial: seroso de alto grau, células claras, semelhante ao endométrio; ou câncer de trompa de falópio, câncer peritoneal primário;
4. Após a cirurgia, a paciente recebeu ≥ 2 linhas de quimioterapia, câncer de ovário resistente à platina (definido como recidiva dentro de 6 meses após a última administração de quimioterapia à base de platina);
5. Recorrência clínica com lesões mensuráveis ​​(com evidência de imagem);
6. Sobrevida estimada≥ 3 meses;
7. Os principais órgãos funcionam bem e os indicadores do exame atendem aos seguintes requisitos: 1) Exame de sangue de rotina: hemoglobina ≥ 90 g/L (sem transfusão em 14 dias); Contagem de neutrófilos≥ 1,5×109/L; Contagem de plaquetas ≥ 80×109/L; 2) Exame bioquímico: bilirrubina total ≤1,5×LSN (limite superior da normalidade); Alanina aminotransferase do vale sanguíneo (ALT) ou aminotransferase do vale sanguíneo (AST) ≤ 2,5×LSN; ALT ou AST ≤ 5×LSN se houver metástases hepáticas; Creatinina sérica ≤ 1,5×ULN ou depuração de creatinina endógena ≥ 50 ml/min (fórmula de Cockcroft-Gault);
8. Boa adesão, os familiares concordam em cooperar com o acompanhamento de sobrevivência.

Critério de exclusão:

1. Ter outros tumores malignos ao mesmo tempo, exceto tumores malignos curados ou estabilizados;
2. Mulheres grávidas ou lactantes;
3. Participou de ensaios clínicos de outras drogas em até seis meses;
4. Têm uma variedade de fatores que afetam os medicamentos orais (como incapacidade de engolir, diarreia crônica e obstrução intestinal, etc.);
5. Qualquer evento hemorrágico com grau grave de 3 ou superior em CTCAE 4.0 nas 4 semanas anteriores à triagem;
6. Pacientes com metástases conhecidas do sistema nervoso central ou história de metástases do sistema nervoso central antes da triagem;
7. Pacientes com hipertensão que não podem ser bem controlados por medicamentos anti-hipertensivos isolados (pressão arterial sistólica > 140 mmHg, pressão arterial diastólica > 90 mmHg); Pacientes com história de angina instável; Pacientes com um novo diagnóstico de angina dentro de 3 meses antes da triagem ou um evento de infarto do miocárdio dentro de 6 meses antes da triagem; Arritmias requerem uso prolongado de drogas antiarrítmicas e insuficiência cardíaca grau ≥ II da New York Heart Association;
8. Feridas não cicatrizadas a longo prazo ou fraturas incompletamente cicatrizadas;
9. História prévia de transplante de órgãos;
10. Os exames de imagem mostram que o tumor invadiu vasos sanguíneos importantes ou o investigador julga que o tumor do paciente tem grande possibilidade de invadir vasos sanguíneos importantes durante o tratamento e causar hemorragia fatal;
11. Disfunção da coagulação (tempo de protrombina>16s, Tromboplastina parcial ativada>43s, tempo de trombina>21s, fibrinogênio<2g/L), com tendência a sangramento (14 dias antes da randomização deve atender: INR dentro do normal sem anticoagulante); Pacientes tratados com anticoagulantes ou antagonistas da vitamina K, como varfarina, heparina ou seus análogos; Sob a premissa da razão normalizada internacional (INR) do tempo de protrombina (INR) ≤ 1,5, o uso de varfarina em baixa dose (1 mg por via oral uma vez ao dia) ou aspirina em baixa dose (não superior a 100 mg por dia) para fins profiláticos é permitido;
12. Triagem para eventos trombóticos arteriovenosos ocorridos um ano antes, como acidente vascular cerebral (incluindo ataque isquêmico temporário), trombose venosa profunda (exceto trombose venosa causada por cateterismo venoso com quimioterapia no estágio inicial da quimioterapia e considerada curada pelo investigador ) e embolia pulmonar;
13. Aqueles que têm histórico de abuso de substâncias psicotrópicas e não conseguem parar ou têm transtornos mentais;
14. Ter histórico de imunodeficiência, ou ter outras doenças adquiridas ou congênitas de imunodeficiência, ou ter histórico de transplante de órgãos;
15. De acordo com o julgamento do investigador, existem doenças concomitantes graves que colocam em risco a segurança dos pacientes ou afetam a conclusão do estudo;
16. Histórico de procedimentos cirúrgicos nos últimos 28 dias;
17. História de fístula abdominal ou perfuração gastrointestinal há 28 dias;
18. Aqueles que podem receber outra terapia antitumoral sistêmica ou planejam se submeter à cirurgia de citorredução de câncer de ovário durante o estudo.