用于 BCG 无反应的高级 NMIBC 的膀胱内过继细胞疗法 w/ TIL

筛选纳入标准：

• 卡介苗 (BCG) 对高级别非肌肉浸润性膀胱癌 (NMIBC) 反应迟钝且足够健康，可以参加：
• 组织学证实的尿路上皮细胞 NMIBC（T1、Ta 和/或 Tis）和：(a) 如果尿路上皮成分大于经尿道切除标本的 50% (b) 如果 Ta和 T1，患者必须接受完整的 TURBT 再分期以确认没有肌肉浸润 (T2)，但是可以接受残留的原位癌。 如果患者之前接受过切除术，则可以将此重新分期视为原发性肿瘤收获。
• 有可测量疾病的细胞镜证据。 （没有最低测量被认为是可测量的疾病。 任何可见的证据都被认为是复发。）
• 可以获得适合 TIL 制备的组织标本。 可以通过患者为了治疗目的而需要的程序收集组织。 或者，在咨询外科专家后，可以专门为组织收集目的执行对患者风险有限的单独程序（例如重复膀胱活检）。
• ECOG 体能状态 0-1
• 根据协议中的规定，参与者必须在注册后 7 天（+ 3 天窗口）内进行的评估中具有足够的器官和骨髓功能。
• 能够理解并愿意签署书面知情同意书。

排除标准：

• 在过去 6 个月内接受过膀胱内化疗的任何先前治疗。
• 入组前 14 天内正在或之前使用过任何免疫抑制药物，例如皮质类固醇。 (a) 口服氢化可的松，仅用于记录和确认的肾上腺功能不全诊断，如果每日总剂量≤ 25 mg，则允许。 (b) 允许吸入、鼻内或局部使用皮质类固醇。
• 当前或之前使用的抗癌疗法已被证明在收集 TIL 之前会影响淋巴细胞功能。
• 不受控制的并发疾病，包括但不限于有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常（稳定性心房颤动除外）。
• 已知 HIV 阳性、乙型或丙型肝炎阳性或快速血浆反应素 (RPR) 和荧光密螺旋体抗体 (FTA) 均为阳性的患者。 （单独的乙型肝炎表面或核心抗体并不表示乙型肝炎病毒 (HBV) 感染）。
• 既往结核病史
• 在首次预期 TIL 剂量前 30 天内收到减毒活疫苗接种。
• 同种异体器官移植史
• 原发性免疫缺陷病史
• 研究者认为会干扰研究治疗的评估或患者安全性或研究结果的解释的任何情况。
• 入组前 1 周内患有活动性全身感染需要静脉注射抗生素的患者。
• 先前抗癌治疗的任何未解决的毒性（>CTCAE v5 2 级）。 可能包括具有无法合理预期会因研究产品而加剧的不可逆毒性的受试者（例如，听力损失、周围神经病变）。
• 肺炎或药物相关的炎症性肺病史。
• 过去 2 年内患有活动性或先前记录的自身免疫性疾病。 注意：患有白斑病、格雷夫氏病、局限性湿疹或局限性斑块状银屑病且不需要全身治疗（过去 2 年内）或其他预计不会复发的自身免疫性疾病的受试者，在获得医疗监督员或圆周率。
• 既往患有其他恶性肿瘤的患者必须有≥ 2 年的无病间隔期，但以下情况除外：宫颈原位癌、乳腺原位导管癌、原位前列腺癌、原位膀胱癌。 这些必须被认为是稳定的并且预计不会复发。 此外，早期皮肤癌，包括基底细胞癌、鳞状细胞皮肤癌和黑色素瘤，如果先前以治愈为目的进行治疗并且预计不会复发，则允许。
• 怀孕或哺乳期的妇女。
• 过继细胞疗法 (ACT) 与肿瘤浸润淋巴细胞 (TIL) 输注对发育中的人类胎儿的影响尚不清楚。 出于这个原因，有生育能力的女性 (WOCBP) 和男性必须同意在研究开始之前和研究参与期间以及完成研究后 4 个月内使用充分的避孕措施（激素或屏障避孕方法；禁欲）学习药物管理。 不同意者必须排除。 如果女性在她或她的伴侣参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生。 WOCBP 被定义为能够怀孕的绝经前妇女。
• 青霉素过敏（青霉素用于细胞治疗产品的制造，因此有记录的青霉素过敏患者被排除在试验之外）抗生素本身过敏的患者不被排除在外；尽管用于过继转移的 TIL 的生产包括抗生素，但收获后的大量清洗将最大限度地减少全身接触抗生素。