BCG 무반응 고급 NMIBC에 대한 TIL을 이용한 방광내 입양 세포 치료

선별 포함 기준:

• Bacillus Calmette-Guerin(BCG) 무반응 고급 비근육 침습성 방광암(NMIBC) 및 참여하기에 충분히 건강한 경우:
• 조직학적으로 확인된 요로상피 세포 NMIBC(T1, Ta 및/또는 Tis) 및: (a) 요로상피 구성요소가 경요도 절제 표본의 50%보다 큰 경우 변이 조직학 또는 혼합 조직학을 가진 방광 종양은 등록될 수 있습니다. (b) Ta인 경우 및 T1, 환자는 근육 침윤의 부재(T2)를 확인하기 위해 TURBT를 완전히 재병기화해야 하지만 잔류 암종은 허용됩니다. 이 병기 재결정은 환자가 이전에 절제술을 받은 적이 있는 경우 1차 종양 수확으로 간주될 수 있습니다.
• 측정 가능한 질병의 세포학적 증거가 있어야 합니다. (측정 가능한 질병으로 간주되는 최소 측정치는 없습니다. 모든 눈에 보이는 증거는 재발로 간주됩니다.)
• TIL 준비에 적합한 조직 표본을 얻을 수 있습니다. 조직은 환자가 치료 목적을 위해 달리 요구하는 절차를 통해 수집될 수 있습니다. 또는 외과 전문의와의 상담을 통해 환자에 대한 위험이 제한된 별도의 절차(예: 반복 방광 생검)를 특별히 조직 수집 목적으로 수행할 수 있습니다.
• ECOG 수행 상태 0-1
• 참가자는 프로토콜에 정의된 대로 등록 후 7일(+ 3일 창) 이내에 수행된 평가에서 적절한 장기 및 골수 기능을 가지고 있어야 합니다.
• 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력.

제외 기준:

• 이전 6개월 이내에 방광내 화학요법으로 치료한 이전 치료.
• 등록 전 14일 이내에 코르티코스테로이드와 같은 면역억제 약물의 현재 또는 이전 사용. (a) 문서화되고 확인된 부신 기능 부전 진단의 목적으로만 경구 히드로코르티손이 일일 총 용량 25mg 이하인 경우 허용됩니다. (b) 흡입, 비강 또는 국소 코르티코스테로이드가 허용됩니다.
• TIL 수집 전에 림프구 기능에 영향을 미치는 것으로 나타난 항암 요법의 현재 또는 이전 사용.
• 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥(안정성 심방세동 제외)을 포함하되 이에 국한되지 않는 조절되지 않는 병발성 질병.
• HIV 양성, B형 또는 C형 간염 양성 또는 RPR(Rapid Plasma Reagin) 및 FTA(Fluorescent Treponemal Antibody) 양성인 것으로 알려진 환자. (B형 간염 표면 또는 핵심 항체만으로는 B형 간염 바이러스(HBV) 감염을 나타내지 않습니다).
• 이전 결핵의 알려진 병력
• TIL의 첫 번째 예상 투여 전 30일 이내에 약독화 생백신 접종을 받은 경우.
• 동종 장기이식의 역사
• 원발성 면역결핍의 병력
• 조사자의 의견에 따라 연구 치료의 평가 또는 환자 안전 또는 연구 결과의 해석을 방해할 수 있는 모든 상태.
• 등록 전 1주 이내에 정맥 항생제가 필요한 활동성 전신 감염이 있는 환자.
• 이전 항암 요법에서 해결되지 않은 모든 독성(>CTCAE v5 등급 2). 연구 제품에 의해 악화될 것으로 합리적으로 예상되지 않는 비가역적 독성이 있는 피험자가 포함될 수 있습니다(예: 청력 상실, 말초 신경병증).
• 폐렴 또는 약물 관련 염증성 폐 질환의 병력.
• 지난 2년 이내에 활동성 또는 이전에 기록된 자가면역 질환. 참고: 전신 치료(지난 2년 이내)가 필요하지 않은 백반증, 그레이브스병, 제한된 부위의 습진 또는 제한된 부위의 판상 건선 또는 재발이 예상되지 않는 기타 자가면역 질환이 있는 피험자는 의료 모니터 또는 PI.
• 이전에 다른 악성 종양이 있는 환자는 자궁경부 상피내 암종, 유방 상피관 암종, 상소 전립선암, 상소 방광암을 제외하고 무병 기간이 2년 이상이어야 합니다. 이는 안정적인 것으로 간주되고 재발할 것으로 예상되지 않아야 합니다. 또한 기저, 편평 세포 피부 암종, 흑색종을 포함한 초기 단계 피부암은 이전에 완치 의도로 치료를 받았고 재발이 예상되지 않는 경우 허용됩니다.
• 임신 중이거나 수유 중인 여성.
• 발육 중인 인간 태아에 종양 침윤 림프구(TIL) 주입을 사용한 입양 세포 요법(ACT)의 효과는 알려져 있지 않습니다. 이러한 이유로, 가임 여성(WOCBP)과 남성은 연구 시작 전과 연구 참여 기간 동안 그리고 연구 완료 후 4개월까지 적절한 피임법(호르몬 또는 장벽 피임법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 약물 투여를 공부합니다. 동의하지 않는 사람은 제외해야 합니다. 여성이 자신 또는 파트너가 이 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 담당 의사에게 알려야 합니다. WOCBP는 임신할 수 있는 폐경 전 여성으로 정의됩니다.
• 페니실린 알레르기(페니실린은 세포 치료제 제조에 사용되므로 문서화된 페니실린 알레르기가 있는 환자는 시험에서 제외됨)항생제 알레르기가 있는 환자 자체는 제외되지 않습니다. 양자 전달을 위한 TIL 생산에는 항생제가 포함되지만 수확 후 광범위한 세척은 항생제에 대한 전신 노출을 최소화합니다.