Intravesikal adoptiv celleterapi m/ TIL for BCG Unresponsive High Grade NMIBC

Inkluderingskriterier for screening:

• Bacillus Calmette-Guerin (BCG) reagerer ikke på høygradig ikke-muskelinvasiv blærekreft (NMIBC) og frisk nok til å delta:
• Histologisk bekreftet urotelcelle NMIBC (T1, Ta og/eller Tis) og: (a) blæretumorer med variant histologi eller blandet histologi kan registreres hvis urothelial komponenten er større enn 50 % av transurethral reseksjonsprøve (b) hvis Ta og T1, må pasienter ha gjennomgått fullstendig omsettings-TURBT for å bekrefte fravær av muskelinvasjon (T2), men gjenværende karsinom in situ er akseptabelt. Denne gjenopprettingen kan betraktes som den primære tumorhøsten hvis pasienter har hatt en tidligere reseksjon.
• Har cytoskopiske tegn på målbar sykdom. (Det er ingen minimumsmåling for å anses som målbar sykdom. Ethvert synlig bevis anses som gjentakelse.)
• En vevsprøve kan tas som er egnet for TIL-preparering. Vevet kan samles opp gjennom en prosedyre pasienten ellers trenger for behandlingsformål. Alternativt, og i samråd med en kirurgisk spesialist, kan en egen prosedyre med begrenset risiko for pasienten (som en gjentatt blærebiopsi) utføres spesielt for vevsinnsamlingsformål.
• ECOG ytelsesstatus 0-1
• Deltakerne må ha tilstrekkelig organ- og margfunksjon i en vurdering utført innen 7 dager (+ 3 dagers vindu) etter påmelding som definert i protokoll.
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

• Eventuell tidligere behandling med intravesikal kjemoterapi i løpet av de siste 6 månedene.
• Nåværende eller tidligere bruk av immunsuppressive medisiner, som kortikosteroider, innen 14 dager før påmelding. (a) Oral hydrokortison, kun for en dokumentert og bekreftet diagnose av binyrebarksvikt, er tillatt hvis ≤ 25 mg daglig totaldose. (b) Inhalerte, intranasale eller topikale kortikosteroider er tillatt.
• Nåværende eller tidligere bruk av kreftbehandling som har vist seg å påvirke lymfocyttfunksjonen før TIL-samling.
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi (annet enn stabil atrieflimmer).
• Pasienter kjent for å være HIV-positive, hepatitt B- eller C-positive, eller både rask plasmareagin (RPR) og fluorescerende treponemal antistoff (FTA) positive. (Hepatitt B-overflate eller kjerneantistoff alene er ikke en indikasjon på hepatitt B-virus (HBV)-infeksjon).
• Kjent historie med tidligere tuberkulose
• Mottak av levende svekket vaksinasjon innen 30 dager før første forventede dose TIL.
• Historie om allogen organtransplantasjon
• Anamnese med primær immunsvikt
• Enhver tilstand som etter etterforskerens oppfatning vil forstyrre evaluering av studiebehandling eller tolkning av pasientsikkerhet eller studieresultater.
• Pasienter med aktive systemiske infeksjoner som krever intravenøs antibiotika innen 1 uke før innmelding.
• Eventuell uløst toksisitet (>CTCAE v5 grad 2) fra tidligere anti-kreftbehandling. Personer med irreversibel toksisitet som ikke med rimelighet forventes å bli forverret av undersøkelsesproduktet kan inkluderes (f.eks. hørselstap, perifer nevropati).
• Anamnese med pneumonitt eller medikamentrelatert inflammatorisk lungesykdom.
• Aktiv eller tidligere dokumentert autoimmun sykdom i løpet av de siste 2 årene. Merk: Personer med vitiligo, Graves sykdom, begrenset stedseksem eller plakkpsoriasis med begrenset sted som ikke krever systemisk behandling (innen de siste 2 årene), eller andre autoimmune tilstander som ikke forventes å gjenta seg, er tillatt etter godkjenning fra medisinsk monitor eller PI.
• Pasienter med andre tidligere maligniteter må ha hatt et ≥ 2-års sykdomsfritt intervall, bortsett fra: in situ karsinom i livmorhalsen, in situ duktalt karsinom i brystet, in situ prostatakreft, in situ blærekreft. Disse må ha vært ansett som stabile og ikke forventet å få tilbakefall. I tillegg er tidlige stadier av hudkreft, inkludert basal-, plateepitel-kutankarsinom og melanom, tillatt hvis de tidligere er behandlet med kurativ hensikt og ikke forventes å få tilbakefall.
• Kvinner som er gravide eller ammer.
• Effekten av adoptiv celleterapi (ACT) med tumorinfiltrerende lymfocytter (TIL) infusjon på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent. Av denne grunn må kvinner i fertil alder (WOCBP) og menn godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; avholdenhet) før studiestart og under studiedeltakelsen og inntil 4 måneder etter fullført studere legemiddeladministrasjon. De som ikke er enige, må ekskluderes. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun eller hennes partner deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart. WOCBP er definert som premenopausale kvinner som er i stand til å bli gravide.
• Penicillinallergi (Penicillin brukes i produksjonen av celleterapiproduktet og derfor ekskluderes pasienter med dokumentert penicillinallergi fra studien) Pasienter med antibiotikaallergi i seg selv er ikke ekskludert; selv om produksjonen av TIL for adoptivoverføring inkluderer antibiotika, vil omfattende vasking etter høsting minimere systemisk eksponering for antibiotika.