Intravesicale adoptieve celtherapie met TIL voor BCG niet-reagerende hoogwaardige NMIBC

Screening opnamecriteria:

• Bacillus Calmette-Guerin (BCG) niet-reagerende hooggradige niet-spierinvasieve blaaskanker (NMIBC) en gezond genoeg om deel te nemen:
• Histologisch bevestigde urotheelcel-NMIBC (T1, Ta en/of Tis) en: (a) blaastumoren met variante histologie of gemengde histologie kunnen worden ingeschreven als de urotheliale component groter is dan 50% van het transurethrale resectiemonster (b) als Ta en T1, patiënten moeten volledige TURBT hebben ondergaan om de afwezigheid van spierinvasie (T2) te bevestigen, hoewel residueel carcinoom in situ acceptabel is. Deze herstadiëring kan worden beschouwd als de primaire tumoroogst als patiënten eerder een resectie hebben ondergaan.
• Heb cytoscopisch bewijs van meetbare ziekte. (Er is geen minimale meting om als meetbare ziekte te worden beschouwd. Elk zichtbaar bewijs wordt als herhaling beschouwd.)
• Er kan een weefselmonster worden verkregen dat geschikt is voor TIL-preparatie. Het weefsel kan worden verzameld via een procedure die de patiënt anders nodig heeft voor behandelingsdoeleinden. Als alternatief kan, in overleg met een chirurgisch specialist, een afzonderlijke procedure met beperkt risico voor de patiënt (zoals een herhaalde blaasbiopsie) worden uitgevoerd, specifiek voor weefselverzamelingsdoeleinden.
• ECOG-prestatiestatus 0-1
• Deelnemers moeten een adequate orgaan- en beenmergfunctie hebben bij een beoordeling die wordt uitgevoerd binnen 7 dagen (+ 3 dagen tijdsbestek) na inschrijving zoals gedefinieerd in het protocol.
• Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

• Elke eerdere behandeling met intravesicale chemotherapie in de afgelopen 6 maanden.
• Huidig ​​of eerder gebruik van immunosuppressiva, zoals corticosteroïden, binnen 14 dagen vóór inschrijving. (a) Orale hydrocortison, alleen met het oog op een gedocumenteerde en bevestigde diagnose van bijnierinsufficiëntie, is toegestaan ​​indien ≤ 25 mg dagelijkse totale dosis. (b) Geïnhaleerde, intranasale of topische corticosteroïden zijn toegestaan.
• Huidig ​​of eerder gebruik van antikankertherapie waarvan is aangetoond dat het de lymfocytenfunctie beïnvloedt vóór TIL-verzameling.
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte waaronder, maar niet beperkt tot, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen (anders dan stabiel atriumfibrilleren).
• Patiënten waarvan bekend is dat ze HIV-positief, hepatitis B- of C-positief zijn, of zowel Rapid Plasma Reagin (RPR) als Fluorescent Treponemal Antilichaam (FTA) positief zijn. (Hepatitis B-oppervlakte- of kernantilichaam alleen is niet indicatief voor hepatitis B-virus (HBV)-infectie).
• Bekende geschiedenis van eerdere tuberculose
• Ontvangst van levende verzwakte vaccinatie binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste verwachte dosis TIL.
• Geschiedenis van allogene orgaantransplantatie
• Geschiedenis van primaire immunodeficiëntie
• Elke aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de evaluatie van de onderzoeksbehandeling of de interpretatie van patiëntveiligheid of onderzoeksresultaten zou verstoren.
• Patiënten met actieve systemische infecties die intraveneuze antibiotica nodig hebben binnen 1 week voorafgaand aan inschrijving.
• Elke onopgeloste toxiciteit (>CTCAE v5 graad 2) van eerdere antikankertherapie. Proefpersonen met onomkeerbare toxiciteit waarvan redelijkerwijs niet wordt verwacht dat ze door het onderzoeksproduct worden verergerd, kunnen worden opgenomen (bijv. gehoorverlies, perifere neuropathie).
• Geschiedenis van pneumonitis of drugsgerelateerde inflammatoire longziekte.
• Actieve of eerder gedocumenteerde auto-immuunziekte in de afgelopen 2 jaar. Opmerking: Proefpersonen met vitiligo, de ziekte van Grave, eczeem op beperkte plaatsen of plaque psoriasis op beperkte plaatsen die geen systemische behandeling nodig hebben (in de afgelopen 2 jaar), of andere auto-immuunziekten waarvan niet wordt verwacht dat ze terugkeren, zijn toegestaan ​​na goedkeuring van de medische monitor of PI.
• Patiënten met andere eerdere maligniteiten moeten een ziektevrij interval van ≥ 2 jaar hebben gehad, behalve voor: in situ carcinoom van de cervix, in situ ductaal carcinoom van de borst, in situ prostaatkanker, in situ blaaskanker. Deze moeten als stabiel worden beschouwd en er wordt niet verwacht dat ze terugvallen. Bovendien zijn huidkankers in een vroeg stadium, waaronder basaalcelcarcinoom, huidcarcinoom van plaveiselcellen en melanoom, toegestaan ​​als ze eerder curatief zijn behandeld en er geen terugval wordt verwacht.
• Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven.
• De effecten van adoptieve celtherapie (ACT) met infusie van tumor-infiltrerende lymfocyten (TIL) op de zich ontwikkelende menselijke foetus zijn onbekend. Om deze reden moeten vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) en mannen overeenkomen om adequate anticonceptie te gebruiken (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan de studie en voor de duur van deelname aan de studie en tot 4 maanden na voltooiing van de studie. medicijntoediening bestuderen. Wie het er niet mee eens is, moet worden uitgesloten. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl zij of haar partner aan dit onderzoek deelneemt, dient zij haar behandelend arts hiervan onmiddellijk op de hoogte te stellen. WOCBP worden gedefinieerd als premenopauzale vrouwen die zwanger kunnen worden.
• Penicilline-allergie (Penicilline wordt gebruikt bij de vervaardiging van het product voor cellulaire therapie en daarom zijn patiënten met een gedocumenteerde penicilline-allergie uitgesloten van het onderzoek) Patiënten met antibiotica-allergieën op zich worden niet uitgesloten; hoewel de productie van TIL voor adoptieve overdracht antibiotica omvat, zal uitgebreid wassen na de oogst de systemische blootstelling aan antibiotica minimaliseren.