Terapia cellulare adottiva intravescicale con TIL per NMIBC di alto grado non responsivo al BCG

Criteri di inclusione dello screening:

• Bacillus Calmette-Guerin (BCG) non responsivo Cancro della vescica non muscolo-invasivo di alto grado (NMIBC) e abbastanza sano da partecipare:
• Cellule uroteliali NMIBC istologicamente confermate (T1, Ta e/o Tis) e: (a) tumori della vescica con istologia variante o istologia mista possono essere arruolati se la componente uroteliale è maggiore del 50% del campione di resezione transuretrale (b) se Ta e T1, i pazienti devono essere stati sottoposti a TURBT di ristadiazione completa per confermare l'assenza di invasione muscolare (T2), tuttavia il carcinoma residuo in situ è ​​accettabile. Questa ristadiazione può essere considerata la raccolta del tumore primario se i pazienti hanno avuto una precedente resezione.
• Avere evidenza citoscopica di malattia misurabile. (Non esiste una misurazione minima per essere considerata una malattia misurabile. Qualsiasi prova visibile è considerata recidiva.)
• È possibile ottenere un campione di tessuto appropriato per la preparazione del TIL. Il tessuto può essere raccolto attraverso una procedura che il paziente altrimenti richiede per scopi di trattamento. In alternativa, e in consultazione con uno specialista chirurgico, può essere eseguita una procedura separata di rischio limitato per il paziente (come una biopsia ripetuta della vescica) specificatamente per scopi di raccolta dei tessuti.
• Stato delle prestazioni ECOG 0-1
• I partecipanti devono avere un'adeguata funzionalità degli organi e del midollo in una valutazione eseguita entro 7 giorni (+ finestra di 3 giorni) dall'arruolamento come definito nel protocollo.
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

• Qualsiasi precedente trattamento con chemioterapia intravescicale nei 6 mesi precedenti.
• Uso attuale o precedente di qualsiasi farmaco immunosoppressore, come i corticosteroidi, entro 14 giorni prima dell'arruolamento. (a) L'idrocortisone orale, solo ai fini di una diagnosi documentata e confermata di insufficienza surrenalica, è consentito se la dose totale giornaliera è ≤ 25 mg. (b) Sono consentiti corticosteroidi per via inalatoria, intranasale o topica.
• Uso attuale o precedente della terapia antitumorale che ha dimostrato di influenzare la funzione dei linfociti prima della raccolta TIL.
• Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca (diversa dalla fibrillazione atriale stabile).
• Pazienti noti per essere positivi all'HIV, positivi all'epatite B o C o positivi sia alla reagina plasmatica rapida (RPR) sia agli anticorpi treponemici fluorescenti (FTA). (L'anticorpo di superficie o core dell'epatite B da solo non è indicativo di infezione da virus dell'epatite B (HBV)).
• Storia nota di pregressa tubercolosi
• Ricezione di vaccinazione viva attenuata entro 30 giorni prima della prima dose prevista di TIL.
• Storia del trapianto d'organo allogenico
• Storia di immunodeficienza primaria
• Qualsiasi condizione che, secondo l'opinione dello sperimentatore, interferirebbe con la valutazione del trattamento in studio o l'interpretazione della sicurezza del paziente o dei risultati dello studio.
• Pazienti con infezioni sistemiche attive che richiedono antibiotici per via endovenosa entro 1 settimana prima dell'arruolamento.
• Qualsiasi tossicità irrisolta (>CTCAE v5 grado 2) da precedente terapia antitumorale. Possono essere inclusi soggetti con tossicità irreversibile che non si prevede ragionevolmente venga esacerbata dal prodotto sperimentale (ad es. perdita dell'udito, neuropatia periferica).
• Storia di polmonite o malattia polmonare infiammatoria correlata al farmaco.
• - Malattia autoimmune attiva o precedentemente documentata negli ultimi 2 anni. Nota: i soggetti con vitiligine, morbo di Grave, eczema in sede limitata o psoriasi a placche in sede limitata che non richiedono trattamento sistemico (negli ultimi 2 anni) o altre condizioni autoimmuni che non dovrebbero ripresentarsi, sono ammessi previa approvazione del monitor medico o PI.
• I pazienti con altri tumori maligni precedenti devono aver avuto un intervallo libero da malattia ≥ 2 anni, ad eccezione di: carcinoma in situ della cervice, carcinoma duttale in situ della mammella, carcinoma della prostata in situ, carcinoma della vescica in situ. Questi devono essere stati ritenuti stabili e non ci si aspettava che ricadano. Inoltre, i tumori della pelle in fase iniziale, inclusi carcinoma cutaneo basocellulare e squamocellulare e melanoma, sono consentiti se precedentemente trattati con intento curativo e non si prevede una ricaduta.
• Donne in gravidanza o in allattamento.
• Gli effetti della terapia cellulare adottiva (ACT) con l'infusione di linfociti infiltranti il ​​tumore (TIL) sul feto umano in via di sviluppo non sono noti. Per questo motivo, le donne in età fertile (WOCBP) e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo anticoncezionale ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio e fino a 4 mesi dopo il completamento del somministrazione del farmaco in studio. Chi non è d'accordo deve essere escluso. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre lei o il suo partner partecipano a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante. I WOCBP sono definiti come donne in premenopausa in grado di rimanere incinta.
• Allergia alla penicillina (la penicillina è utilizzata nella produzione del prodotto di terapia cellulare e pertanto i pazienti con allergia documentata alla penicillina sono esclusi dallo studio) I pazienti con allergie agli antibiotici di per sé non sono esclusi; sebbene la produzione di TIL per il trasferimento adottivo includa antibiotici, un lavaggio esteso dopo il raccolto ridurrà al minimo l'esposizione sistemica agli antibiotici.