Intravesikal adoptiv celleterapi m/ TIL for BCG ikke-reagerende højgradig NMIBC

Inklusionskriterier for screening:

• Bacillus Calmette-Guerin (BCG) reagerer ikke på højgradig ikke-muskelinvasiv blærekræft (NMIBC) og sund nok til at deltage:
• Histologisk bekræftet urothelial celle NMIBC (T1, Ta og/eller Tis) og: (a) blæretumorer med variant histologi eller blandet histologi kan indskrives, hvis den urotheliale komponent er større end 50 % af den transurethrale resektionsprøve (b) hvis Ta og T1, skal patienterne have gennemgået fuldstændig genopbygning af TURBT for at bekræfte fravær af muskelinvasion (T2), men resterende carcinom in situ er acceptabelt. Denne genopbygning kan betragtes som den primære tumorhøst, hvis patienter har haft en tidligere resektion.
• Har cytoskopiske tegn på målbar sygdom. (Der er ingen minimumsmåling for at blive betragtet som målbar sygdom. Ethvert synligt bevis betragtes som gentagelse.)
• Der kan opnås en vævsprøve, som er passende til TIL-forberedelse. Vævet kan opsamles gennem en procedure, som patienten ellers har brug for til behandlingsformål. Alternativt, og i samråd med en kirurgisk specialist, kan en separat procedure med begrænset risiko for patienten (såsom en gentagen blærebiopsi) udføres specifikt til vævsopsamlingsformål.
• ECOG ydeevne status 0-1
• Deltagerne skal have tilstrækkelig organ- og marvfunktion i en vurdering udført inden for 7 dage (+ 3 dages vindue) efter tilmelding som defineret i protokol.
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

• Enhver tidligere behandling med intravesikal kemoterapi inden for de foregående 6 måneder.
• Nuværende eller tidligere brug af immunsuppressiv medicin, såsom kortikosteroider, inden for 14 dage før tilmelding. (a) Oral hydrocortison, kun med henblik på en dokumenteret og bekræftet diagnose af binyrebarkinsufficiens, er tilladt, hvis ≤ 25 mg daglig totaldosis. (b) Inhalerede, intranasale eller topiske kortikosteroider er tilladt.
• Nuværende eller tidligere brug af anticancerterapi, der har vist sig at påvirke lymfocytfunktionen før TIL-opsamling.
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens, ustabil angina pectoris, hjertearytmi (bortset fra stabil atrieflimren).
• Patienter, der vides at være HIV-positive, hepatitis B- eller C-positive eller både hurtig plasmareagin (RPR) og fluorescerende treponemal-antistof (FTA)-positive. (Hepatitis B overflade eller kerneantistof alene er ikke tegn på hepatitis B virus (HBV) infektion).
• Kendt historie om tidligere tuberkulose
• Modtagelse af levende svækket vaccination inden for 30 dage før den første forventede dosis TIL.
• Historie om allogen organtransplantation
• Anamnese med primær immundefekt
• Enhver tilstand, der efter investigators mening ville forstyrre evaluering af undersøgelsesbehandling eller fortolkning af patientsikkerhed eller undersøgelsesresultater.
• Patienter med aktive systemiske infektioner, der kræver intravenøs antibiotika inden for 1 uge før indskrivning.
• Enhver uafklaret toksicitet (>CTCAE v5 grad 2) fra tidligere anti-cancerbehandling. Individer med irreversibel toksicitet, som ikke med rimelighed forventes at blive forværret af forsøgsproduktet, kan inkluderes (f.eks. høretab, perifer neuropati).
• Anamnese med pneumonitis eller lægemiddelrelateret inflammatorisk lungesygdom.
• Aktiv eller tidligere dokumenteret autoimmun sygdom inden for de seneste 2 år. Bemærk: Forsøgspersoner med vitiligo, Graves sygdom, eksem med begrænset sted eller plaque-psoriasis med begrænset sted, som ikke har krævet systemisk behandling (inden for de seneste 2 år), eller andre autoimmune tilstande, som ikke forventes at gentage sig, er tilladt efter godkendelse fra den medicinske monitor eller PI.
• Patienter med andre tidligere maligniteter skal have haft et ≥ 2-års sygdomsfrit interval, bortset fra: in situ carcinom i livmoderhalsen, in situ duktalt carcinom i brystet, in situ prostatacancer, in situ blærekræft. Disse skal have været anset for stabile og ikke forventes at få tilbagefald. Derudover er hudkræft i tidlige stadier, inklusive basal, pladecellekutan carcinom og melanom, tilladt, hvis de tidligere er behandlet med helbredende hensigter og ikke forventes at få tilbagefald.
• Kvinder, der er gravide eller ammende.
• Virkningerne af adoptiv celleterapi (ACT) med tumorinfiltrerende lymfocytter (TIL) infusion på det udviklende menneskelige foster er ukendt. Af denne grund skal kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) og mænd acceptere at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention; afholdenhed) før studiestart og i løbet af undersøgelsesdeltagelsen og indtil 4 måneder efter afslutningen af studere lægemiddeladministration. De, der ikke er enige, skal udelukkes. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge. WOCBP defineres som præmenopausale kvinder, der er i stand til at blive gravide.
• Penicillinallergi (Penicillin bruges til fremstilling af celleterapiproduktet, og derfor er patienter med dokumenteret penicillinallergi udelukket fra forsøget)Patienter med antibiotikaallergi i sig selv er ikke udelukket; Selvom produktionen af ​​TIL til adoptiv overførsel inkluderer antibiotika, vil omfattende vask efter høst minimere systemisk eksponering for antibiotika.