Intravesikaalinen adoptiivinen soluterapia TIL:llä BCG-reagoimattomalle korkealaatuiselle NMIBC:lle

Seulonnan osallistumiskriteerit:

• Bacillus Calmette-Guerin (BCG) -reagoimaton korkea-asteinen ei-lihakseen invasiivinen virtsarakon syöpä (NMIBC) ja tarpeeksi terve osallistuakseen:
• Histologisesti vahvistettu uroteelisolujen NMIBC (T1, Ta ja/tai Tis) ja: (a) virtsarakon kasvaimet, joilla on muunnelma histologiaa tai sekoitettu histologia, voidaan ottaa mukaan, jos uroteelikomponentti on yli 50 % transuretraalisesta resektionäytteestä (b), jos Ta ja T1, potilaiden on täytynyt tehdä täydellinen uudelleen TURBT-hoito lihasinvaasion (T2) puuttumisen varmistamiseksi, mutta jäännöskarsinooma in situ on hyväksyttävä. Tätä uudelleenjärjestelyä voidaan pitää primaarisena tuumorina, jos potilaalle on tehty aikaisempi resektio.
• Sinulla on sytoskooppinen näyttö mitattavissa olevasta sairaudesta. (Ei ole olemassa vähimmäismittausta, jota voidaan pitää mitattavissa olevana sairautena. Kaikki näkyvät todisteet katsotaan toistuviksi.)
• Voidaan ottaa kudosnäyte, joka soveltuu TIL-valmisteluun. Kudos voidaan kerätä toimenpiteellä, jota potilas muuten tarvitsee hoitotarkoituksiin. Vaihtoehtoisesti ja neuvotellen kirurgisen asiantuntijan kanssa voidaan suorittaa erillinen toimenpide, jolla on rajoitettu riski potilaalle (kuten toistuva virtsarakon biopsia), erityisesti kudosten keräämistä varten.
• ECOG-suorituskykytila ​​0-1
• Osallistujilla on oltava riittävä elinten ja ytimen toiminta arviossa, joka suoritetaan 7 päivän (+ 3 päivän ikkuna) kuluessa ilmoittautumisesta pöytäkirjan mukaisesti.
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.

Poissulkemiskriteerit:

• Kaikki aiempi hoito intravesikaalisella kemoterapialla viimeisten 6 kuukauden aikana.
• Immunosuppressiivisten lääkkeiden, kuten kortikosteroidien, nykyinen tai aikaisempi käyttö 14 päivän sisällä ennen ilmoittautumista. a) Suun kautta otettava hydrokortisoni sallitaan vain dokumentoidun ja vahvistetun lisämunuaisen vajaatoiminnan diagnoosia varten, jos vuorokausiannos on ≤ 25 mg. (b) Inhaloitavat, intranasaaliset tai paikalliset kortikosteroidit ovat sallittuja.
• Nykyinen tai aikaisempi syövänvastaisen hoidon käyttö, jonka on osoitettu vaikuttavan lymfosyyttien toimintaan ennen TIL-keräystä.
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö (muu kuin stabiili eteisvärinä).
• Potilaat, joiden tiedetään olevan HIV-positiivisia, hepatiitti B- tai C-positiivisia tai sekä nopea plasmareagiini (RPR) että fluoresoiva treponemaalinen vasta-aine (FTA). (Pelkä hepatiitti B -pinta- tai ydinvasta-aine ei ole merkki hepatiitti B -viruksen (HBV) infektiosta).
• Tiedossa aikaisempi tuberkuloosi
• Elävän heikennetyn rokotuksen vastaanottaminen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä odotettua TIL-annosta.
• Allogeenisen elinsiirron historia
• Primaarisen immuunipuutoksen historia
• Kaikki olosuhteet, jotka tutkijan mielestä häiritsevät tutkimushoidon arviointia tai potilasturvallisuuden tai tutkimustulosten tulkintaa.
• Potilaat, joilla on aktiivisia systeemisiä infektioita, jotka tarvitsevat suonensisäistä antibioottia viikon sisällä ennen ilmoittautumista.
• Mikä tahansa ratkaisematon toksisuus (>CTCAE v5 aste 2) aikaisemmasta syövän vastaisesta hoidosta. Koehenkilöt, joilla on palautumatonta toksisuutta, jota tutkimustuotteen ei kohtuudella odoteta pahentavan (esim. kuulon heikkeneminen, perifeerinen neuropatia).
• Aiempi pneumoniitti tai lääkkeisiin liittyvä tulehduksellinen keuhkosairaus.
• Aktiivinen tai aiemmin dokumentoitu autoimmuunisairaus viimeisen 2 vuoden aikana. Huomautus: Potilaat, joilla on vitiligo, Graven tauti, rajoitetun alueen ekseema tai rajoitetun alueen plakkipsoriaasi, jotka eivät vaadi systeemistä hoitoa (viimeisten 2 vuoden aikana), tai muut autoimmuunisairaudet, joiden ei odoteta uusiutuvan, ovat sallittuja lääkärin tai lääkärin hyväksynnän jälkeen. PI.
• Potilailla, joilla on muita aiempia pahanlaatuisia kasvaimia, on täytynyt olla ≥ 2 vuoden taudista vapaa aika, paitsi: in situ kohdunkaulan karsinooma, in situ rintasyöpä, in situ eturauhassyöpä, in situ virtsarakon syöpä. Näitä on pidetty vakaina, eikä niiden odotettu uusiutuvan. Lisäksi varhaisen vaiheen ihosyövät, mukaan lukien tyvisolusyöpä, levyepiteelisyöpä ja melanooma, ovat sallittuja, jos niitä on aiemmin hoidettu parantavalla tarkoituksella eikä niiden odoteta uusiutuvan.
• Raskaana olevat tai imettävät naiset.
• Adoptiivisen soluterapian (ACT) vaikutuksia kasvaimiin infiltroivien lymfosyyttien (TIL) infuusiolla kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta. Tästä syystä hedelmällisessä iässä olevien naisten (WOCBP) ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn; raittius) ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimukseen osallistumisen ajan ja 4 kuukautta tutkimuksen päättymisen jälkeen. tutkia lääkkeiden hallintoa. Ne, jotka eivät ole samaa mieltä, on suljettava pois. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille. WOCBP määritellään premenopausaalisilla naisilla, jotka voivat tulla raskaaksi.
• Penisilliiniallergia (Penisilliiniä käytetään soluterapiatuotteen valmistuksessa, ja siksi potilaat, joilla on dokumentoitu penisilliiniallergia, suljetaan pois kokeesta) Potilaita, joilla on antibioottiallergia sinänsä, ei suljeta pois. vaikka TIL:n tuotanto adoptiivista siirtoa varten sisältää antibiootteja, laaja pesu sadonkorjuun jälkeen minimoi systeemisen altistuksen antibiooteille.