Terapia celular adoptiva intravesical con TIL para CVNMI de alto grado que no responde a BCG

Criterios de inclusión de detección:

• Bacillus Calmette-Guerin (BCG) que no responde al cáncer de vejiga sin invasión muscular (NMIBC, por sus siglas en inglés) de alto grado y lo suficientemente sano como para participar:
• El NMIBC de células uroteliales confirmado histológicamente (T1, Ta y/o Tis) y: (a) los tumores de vejiga con variante histológica o histología mixta pueden incluirse si el componente urotelial es mayor al 50 % de la muestra de resección transuretral (b) si Ta y T1, los pacientes deben haberse sometido a una TURBT de reestadificación completa para confirmar la ausencia de invasión muscular (T2); sin embargo, el carcinoma residual in situ es aceptable. Esta reestadificación se puede considerar la extracción del tumor primario si los pacientes han tenido una resección previa.
• Tener evidencia citoscópica de enfermedad medible. (No existe una medida mínima para ser considerada enfermedad medible. Cualquier evidencia visible se considera recurrencia).
• Se puede obtener una muestra de tejido que sea adecuada para la preparación de TIL. El tejido se puede recolectar a través de un procedimiento que el paciente requiere de otro modo para fines de tratamiento. Alternativamente, y en consulta con un especialista quirúrgico, se puede realizar un procedimiento separado de riesgo limitado para el paciente (como una biopsia de vejiga repetida) específicamente para propósitos de recolección de tejido.
• Estado funcional ECOG 0-1
• Los participantes deben tener una función adecuada de los órganos y la médula en una evaluación realizada dentro de los 7 días (+ ventana de 3 días) de la inscripción como se define en el protocolo.
• Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

• Cualquier tratamiento previo con quimioterapia intravesical dentro de los 6 meses anteriores.
• Uso actual o anterior de cualquier medicamento inmunosupresor, como corticosteroides, dentro de los 14 días anteriores a la inscripción. (a) La hidrocortisona oral, solo a los efectos de un diagnóstico documentado y confirmado de insuficiencia suprarrenal, está permitida si la dosis total diaria es ≤ 25 mg. (b) Se permiten los corticosteroides inhalados, intranasales o tópicos.
• Uso actual o previo de terapia contra el cáncer que se ha demostrado que afecta la función de los linfocitos antes de la recolección de TIL.
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca (que no sea fibrilación auricular estable).
• Pacientes que se sabe que son VIH positivos, hepatitis B o C positivos, o tanto reagina plasmática rápida (RPR) como anticuerpos treponémicos fluorescentes (FTA). (Los anticuerpos de superficie o de núcleo de la hepatitis B por sí solos no son indicativos de infección por el virus de la hepatitis B (VHB)).
• Antecedentes conocidos de tuberculosis previa.
• Recibir la vacuna viva atenuada dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis anticipada de TIL.
• Antecedentes de trasplante alogénico de órganos.
• Historia de inmunodeficiencia primaria
• Cualquier condición que, en opinión del investigador, podría interferir con la evaluación del tratamiento del estudio o la interpretación de la seguridad del paciente o los resultados del estudio.
• Pacientes con infecciones sistémicas activas que requieran antibióticos intravenosos en la semana anterior a la inscripción.
• Cualquier toxicidad no resuelta (>CTCAE v5 grado 2) de una terapia anticancerígena anterior. Se pueden incluir sujetos con toxicidad irreversible que no se espera razonablemente que sea exacerbada por el producto en investigación (p. ej., pérdida de audición, neuropatía periférica).
• Antecedentes de neumonitis o enfermedad pulmonar inflamatoria relacionada con fármacos.
• Enfermedad autoinmune activa o previamente documentada en los últimos 2 años. Nota: Los sujetos con vitíligo, enfermedad de Graves, eccema en un sitio limitado o psoriasis en placas en un sitio limitado que no requieran tratamiento sistémico (en los últimos 2 años), u otras afecciones autoinmunes que no se espera que recurran, están permitidas después de la aprobación del monitor médico o PI.
• Los pacientes con otras neoplasias malignas previas deben haber tenido un intervalo libre de enfermedad de ≥ 2 años, excepto: carcinoma de cuello uterino in situ, carcinoma ductal de mama in situ, cáncer de próstata in situ, cáncer de vejiga in situ. Estos deben haber sido considerados estables y no se espera que recaigan. Además, los cánceres de piel en etapa temprana, incluidos el carcinoma cutáneo de células escamosas basales y el melanoma, están permitidos si se trataron previamente con intención curativa y no se espera que recaigan.
• Mujeres embarazadas o lactantes.
• Se desconocen los efectos de la terapia celular adoptiva (ACT) con infusión de linfocitos infiltrantes de tumores (TIL) en el feto humano en desarrollo. Por esta razón, las mujeres en edad fértil (WOCBP, por sus siglas en inglés) y los hombres deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal o de barrera, abstinencia) antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio y hasta 4 meses después de la finalización del mismo. estudio de administración de fármacos. Los que no estén de acuerdo deben ser excluidos. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras ella o su pareja participan en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato. Las WOCBP se definen como mujeres premenopáusicas capaces de quedar embarazadas.
• Alergia a la penicilina (La penicilina se usa en la fabricación del producto de terapia celular y, por lo tanto, los pacientes con alergia documentada a la penicilina están excluidos del ensayo) Los pacientes con alergias a los antibióticos per se no están excluidos; aunque la producción de TIL para la transferencia adoptiva incluye antibióticos, un lavado extenso después de la cosecha minimizará la exposición sistémica a los antibióticos.