BCG に応答しない高グレード NMIBC に対する TIL を使用した膀胱内養子細胞療法

スクリーニングの包含基準:

• Bacillus Calmette-Guerin (BCG) に反応せず、高悪性度非筋層浸潤性膀胱がん (NMIBC) であり、参加するのに十分健康である:
• 組織学的に確認された尿路上皮細胞 NMIBC (T1、Ta、および/または Tis) および (a) 尿路上皮成分が経尿道切除標本の 50% を超える場合、(b) Taおよび T1、患者は筋肉浸潤がないことを確認するために完全な再病期 TURBT を受けている必要があります (T2)。ただし、上皮内癌の残存は許容されます。 患者が以前に切除を受けている場合、この再病期診断は原発腫瘍採取と見なすことができます。
• -測定可能な疾患の細胞鏡検査の証拠があります。 （測定可能な疾患と見なされる最小の測定値はありません。 目に見える証拠は再発とみなされます。)
• ＴＩＬ調製に適した組織標本を得ることができる。 組織は、患者が治療目的で必要とする手順によって収集することができます。 あるいは、外科専門医と相談して、患者へのリスクが限定された別の手順（膀胱生検の繰り返しなど）が、特に組織採取の目的で実行される場合があります。
• ECOGパフォーマンスステータス0-1
• 参加者は、プロトコルで定義されているように、登録から 7 日以内 (+ 3 日ウィンドウ) に実行される評価において、適切な臓器および骨髄機能を持っている必要があります。
• -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲。

除外基準:

• -過去6か月以内の膀胱内化学療法による以前の治療。
• -登録前14日以内の、コルチコステロイドなどの免疫抑制薬の現在または以前の使用。 (a) ヒドロコルチゾンの経口投与は、文書化され確認された副腎機能不全の診断の目的でのみ、1 日総投与量が 25 mg 以下の場合に許可されます。 (b) 吸入、鼻腔内、または局所コルチコステロイドが許可されています。
• -TIL収集前にリンパ球機能に影響を与えることが示されている抗がん療法の現在または以前の使用。
• -症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈（安定心房細動以外）を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患。
• -HIV陽性、B型またはC型肝炎陽性、または急速血漿レアギン（RPR）および蛍光トレポネーマ抗体（FTA）の両方が陽性であることがわかっている患者。 (B 型肝炎の表面抗体またはコア抗体だけでは、B 型肝炎ウイルス (HBV) 感染を示すものではありません)。
• -以前の結核の既知の病歴
• -最初に予想されるTILの投与前30日以内に弱毒化生ワクチンの受領。
• 同種臓器移植の歴史
• 原発性免疫不全の病歴
• -治験責任医師の意見では、研究治療の評価または患者の安全性または研究結果の解釈を妨げる状態。
• -登録前1週間以内に静脈内抗生物質を必要とする活動的な全身感染症の患者。
• -以前の抗がん療法による未解決の毒性（> CTCAE v5グレード2）。 治験薬によって悪化することが合理的に予想されない不可逆的な毒性を持つ被験者が含まれる場合があります（例：難聴、末梢神経障害）。
• -肺炎または薬物関連の炎症性肺疾患の病歴。
• -過去2年以内の活動性または以前に記録された自己免疫疾患。 注：全身治療を必要としない白斑、バセドウ病、限定部位湿疹、または限定部位尋​​常性乾癬（過去2年以内）、または再発が予想されないその他の自己免疫状態を有する被験者は、医療モニターからの承認後に許可されます。 PI。
• 他の悪性腫瘍の既往歴がある患者は、2 年以上の無病期間が必要です。ただし、子宮頸部の上皮内がん、乳房の上皮内乳管がん、上皮内前立腺がん、上皮内膀胱がんは除きます。 これらは、安定しているとみなされ、再発することが予想されていなかったに違いありません。 さらに、基底、扁平上皮皮膚癌、および黒色腫を含む初期段階の皮膚癌は、以前に治癒目的で治療され、再発が予想されない場合に許可されます。
• 妊娠中または授乳中の女性。
• 発達中のヒト胎児に対する腫瘍浸潤リンパ球 (TIL) 注入による養子細胞療法 (ACT) の影響は不明です。 このため、出産の可能性がある女性 (WOCBP) と男性は、研究参加前と研究参加期間中、および研究終了後 4 か月まで、適切な避妊法 (ホルモンまたはバリア法による避妊法、禁欲) を使用することに同意する必要があります。薬物投与を研究します。 同意しない人は除外する必要があります。 女性またはパートナーがこの研究に参加している間に妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせてください。 WOCBPは、妊娠可能な閉経前の女性と定義されています。
• ペニシリンアレルギー（ペニシリンは細胞療法製品の製造に使用されるため、ペニシリンアレルギーが報告されている患者は試験から除外されます）抗生物質アレルギー自体を有する患者は除外されません。養子移入のためのTILの生産には抗生物質が含まれていますが、収穫後の広範な洗浄により、抗生物質への全身暴露が最小限に抑えられます。