Dopęcherzowa adopcyjna terapia komórkowa z TIL dla niereagującego na BCG wysokiego stopnia NMIBC

Kryteria włączenia do badania przesiewowego:

• Bacillus Calmette-Guerin (BCG) nieresponsywny nieinwazyjny rak pęcherza moczowego o wysokim stopniu złośliwości (NMIBC) i wystarczająco zdrowy, aby wziąć udział:
• Potwierdzone histologicznie NMIBC z komórek urotelialnych (T1, Ta i/lub Tis) oraz: (a) guzy pęcherza moczowego o różnej histologii lub mieszanej histologii można włączyć, jeśli komponent urotelialny jest większy niż 50% próbki z resekcji przezcewkowej (b) jeśli Ta i T1, pacjenci muszą przejść pełne ponowne badanie TURBT w celu potwierdzenia braku inwazji mięśni (T2), jednak resztkowy rak in situ jest dopuszczalny. To ponowne oszacowanie można uznać za zebranie guza pierwotnego, jeśli pacjenci mieli poprzednią resekcję.
• Mieć cytoskopowe dowody mierzalnej choroby. (Nie ma minimalnego pomiaru, który można uznać za mierzalną chorobę. Wszelkie widoczne dowody są uważane za nawrót).
• Można pobrać próbkę tkanki odpowiednią do przygotowania TIL. Tkankę można pobrać za pomocą procedury, której pacjent wymaga w innym przypadku do celów leczenia. Alternatywnie, w porozumieniu ze specjalistą chirurgiem, można wykonać oddzielną procedurę o ograniczonym ryzyku dla pacjenta (taką jak powtórna biopsja pęcherza moczowego) specjalnie w celu pobrania tkanki.
• Stan wydajności ECOG 0-1
• Uczestnicy muszą mieć odpowiednią funkcję narządów i szpiku w ocenie przeprowadzonej w ciągu 7 dni (+ 3-dniowe okienko) od rejestracji, jak określono w protokole.
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

• Każde wcześniejsze leczenie chemioterapią dopęcherzową w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
• Obecne lub wcześniejsze stosowanie jakichkolwiek leków immunosupresyjnych, takich jak kortykosteroidy, w ciągu 14 dni przed rejestracją. (a) Doustne podawanie hydrokortyzonu, wyłącznie w celu udokumentowanego i potwierdzonego rozpoznania niewydolności kory nadnerczy, jest dozwolone, jeżeli całkowita dawka dobowa wynosi ≤ 25 mg. (b) Kortykosteroidy wziewne, donosowe lub miejscowe są dozwolone.
• Obecne lub wcześniejsze stosowanie terapii przeciwnowotworowej, w przypadku której wykazano wpływ na czynność limfocytów przed pobraniem TIL.
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca (inne niż stabilne migotanie przedsionków).
• Pacjenci, o których wiadomo, że są nosicielami wirusa HIV, wirusem zapalenia wątroby typu B lub C, lub z dodatnim wynikiem zarówno RPR, jak i fluorescencyjnych przeciwciał krętkowych (FTA). (Same przeciwciało powierzchniowe lub rdzeniowe wirusa zapalenia wątroby typu B nie wskazuje na zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV)).
• Znana historia wcześniejszej gruźlicy
• Otrzymanie żywej atenuowanej szczepionki w ciągu 30 dni przed pierwszą przewidywaną dawką TIL.
• Historia allogenicznych przeszczepów narządów
• Historia pierwotnego niedoboru odporności
• Każdy stan, który w opinii badacza mógłby zakłócić ocenę badanego leczenia lub interpretację bezpieczeństwa pacjenta lub wyników badania.
• Pacjenci z aktywnymi zakażeniami ogólnoustrojowymi wymagającymi dożylnego podania antybiotyków w ciągu 1 tygodnia przed włączeniem do badania.
• Jakakolwiek nierozwiązana toksyczność (>CTCAE v5 stopień 2) z poprzedniej terapii przeciwnowotworowej. Można uwzględnić pacjentów z nieodwracalną toksycznością, której zaostrzenia po zastosowaniu badanego produktu nie można zasadnie oczekiwać (np. utrata słuchu, neuropatia obwodowa).
• Historia zapalenia płuc lub choroby zapalnej płuc związanej z lekami.
• Czynna lub wcześniej udokumentowana choroba autoimmunologiczna w ciągu ostatnich 2 lat. Uwaga: Osoby z bielactwem, chorobą Gravesa-Basedowa, wypryskiem ograniczonym lub łuszczycą plackowatą ograniczonego miejsca niewymagającymi leczenia ogólnoustrojowego (w ciągu ostatnich 2 lat) lub innymi chorobami autoimmunologicznymi, które nie przewidują nawrotu, mogą zostać dopuszczone po uzyskaniu zgody monitora medycznego lub LICZBA PI.
• Pacjenci z innymi nowotworami złośliwymi w przeszłości musieli mieć co najmniej 2-letni okres wolny od choroby, z wyjątkiem: raka szyjki macicy in situ, raka przewodowego piersi in situ, raka gruczołu krokowego in situ, raka pęcherza moczowego in situ. Musiały one zostać uznane za stabilne i nie oczekuje się ich nawrotu. Ponadto raki skóry we wczesnym stadium, w tym rak podstawny, płaskonabłonkowy skóry i czerniak, są dozwolone, jeśli wcześniej leczono je z zamiarem wyleczenia i nie oczekuje się nawrotu.
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
• Wpływ terapii komórkami adopcyjnymi (ACT) z infuzją limfocytów naciekających guz (TIL) na rozwijający się ludzki płód jest nieznany. Z tego powodu kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (antykoncepcja hormonalna lub barierowa; abstynencja) przed przystąpieniem do badania i przez cały czas trwania badania oraz do 4 miesięcy po zakończeniu uczyć się podawania leków. Ci, którzy się nie zgadzają, muszą zostać wykluczeni. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego. WOCBP definiuje się jako kobiety przed menopauzą zdolne do zajścia w ciążę.
• Alergia na penicylinę (Penicylina jest używana do produkcji produktu do terapii komórkowej, dlatego pacjenci z udokumentowaną alergią na penicylinę są wykluczeni z badania) Pacjenci z alergiami na antybiotyki jako takie nie są wykluczeni; chociaż produkcja TIL do transferu adopcyjnego obejmuje antybiotyki, intensywne mycie po zbiorach zminimalizuje ogólnoustrojową ekspozycję na antybiotyki.