Terapia celular adotiva intravesical com TIL para NMIBC de alto grau não responsivo a BCG

Critérios de inclusão de triagem:

• Bacillus Calmette-Guerin (BCG) sem resposta ao Câncer de Bexiga Não Muscular Invasivo de Alto Grau (NMIBC) e saudável o suficiente para participar:
• NMIBC de células uroteliais confirmado histologicamente (T1, Ta e/ou Tis) e: (a) tumores de bexiga com histologia variante ou histologia mista podem ser inscritos se o componente urotelial for maior que 50% da amostra de ressecção transuretral (b) se Ta e T1, os pacientes devem ter reestadiamento completo TURBT para confirmar a ausência de invasão muscular (T2), porém carcinoma residual in situ é aceitável. Este reestadiamento pode ser considerado a colheita do tumor primário se os pacientes tiverem uma ressecção anterior.
• Ter evidência citoscópica de doença mensurável. (Não existe medida mínima para ser considerada doença mensurável. Qualquer evidência visível é considerada recorrência.)
• Uma amostra de tecido pode ser obtida apropriada para a preparação de TIL. O tecido pode ser coletado por meio de um procedimento que o paciente exija para fins de tratamento. Alternativamente, e em consulta com um especialista em cirurgia, um procedimento separado de risco limitado para o paciente (como uma repetição da biópsia da bexiga) pode ser realizado especificamente para fins de coleta de tecido.
• Status de desempenho ECOG 0-1
• Os participantes devem ter função adequada de órgão e medula em uma avaliação realizada dentro de 7 dias (janela de + 3 dias) após a inscrição, conforme definido no protocolo.
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

• Qualquer tratamento anterior com quimioterapia intravesical nos últimos 6 meses.
• Uso atual ou anterior de qualquer medicamento imunossupressor, como corticosteróides, dentro de 14 dias antes da inscrição. (a) A hidrocortisona oral, apenas para fins de diagnóstico documentado e confirmado de insuficiência adrenal, é permitida se ≤ 25 mg da dose total diária. (b) Corticosteroides inalatórios, intranasais ou tópicos são permitidos.
• Uso atual ou anterior de terapia anticancerígena que demonstrou afetar a função dos linfócitos antes da coleta de TIL.
• Doença intercorrente não controlada incluindo, mas não limitada a, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca (exceto fibrilação atrial estável).
• Pacientes sabidamente positivos para HIV, positivos para hepatite B ou C, ou positivos para reagina plasmática rápida (RPR) e anticorpo treponêmico fluorescente (FTA). (O anticorpo de superfície ou núcleo da hepatite B sozinho não é indicativo de infecção pelo vírus da hepatite B (HBV)).
• História conhecida de tuberculose prévia
• Recebimento de vacina viva atenuada dentro de 30 dias antes da primeira dose antecipada de TIL.
• História do transplante alogênico de órgãos
• História de imunodeficiência primária
• Qualquer condição que, na opinião do investigador, possa interferir na avaliação do tratamento do estudo ou na interpretação da segurança do paciente ou dos resultados do estudo.
• Pacientes com infecções sistêmicas ativas que requerem antibióticos intravenosos dentro de 1 semana antes da inscrição.
• Qualquer toxicidade não resolvida (> CTCAE v5 grau 2) de terapia anticancerígena anterior. Indivíduos com toxicidade irreversível que não se espera que seja exacerbada pelo produto experimental podem ser incluídos (por exemplo, perda auditiva, neuropatia periférica).
• História de pneumonite ou doença pulmonar inflamatória relacionada a medicamentos.
• Doença autoimune documentada ativa ou prévia nos últimos 2 anos. Nota: Indivíduos com vitiligo, doença de Graves, eczema de localização limitada ou psoríase em placas de localização limitada que não requeiram tratamento sistêmico (nos últimos 2 anos) ou outras condições autoimunes sem expectativa de recorrência são permitidos após aprovação do monitor médico ou PI.
• Pacientes com outras malignidades prévias devem ter um intervalo livre de doença ≥ 2 anos, exceto para: carcinoma in situ do colo do útero, carcinoma ductal in situ da mama, câncer in situ da próstata, câncer in situ da bexiga. Estes devem ter sido considerados estáveis ​​e não se espera uma recaída. Além disso, cânceres de pele em estágio inicial, incluindo carcinoma cutâneo de células escamosas basais e melanoma, são permitidos se previamente tratados com intenção curativa e não houver expectativa de recidiva.
• Mulheres grávidas ou lactantes.
• Os efeitos da terapia celular adotiva (ACT) com infusão de linfócitos infiltrantes de tumor (TIL) no feto humano em desenvolvimento são desconhecidos. Por esta razão, as mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) e os homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo e até 4 meses após a conclusão do estudar administração de medicamentos. Aqueles que não concordam devem ser excluídos. Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida enquanto ela ou seu parceiro estiver participando deste estudo, ela deve informar seu médico imediatamente. WOCBP são definidos como mulheres na pré-menopausa capazes de engravidar.
• Alergia à penicilina (a penicilina é usada na fabricação do produto de terapia celular e, portanto, pacientes com alergia documentada à penicilina são excluídos do estudo) Pacientes com alergia a antibióticos per se não são excluídos; embora a produção de TIL para transferência adotiva inclua antibióticos, a lavagem extensa após a colheita minimizará a exposição sistêmica aos antibióticos.