Внутрипузырная адоптивная клеточная терапия с TIL для нечувствительных к БЦЖ НМИРМЖ высокой степени тяжести

Критерии включения в скрининг:

• Bacillus Calmette-Guerin (BCG) невосприимчивый высокодифференцированный немышечно-инвазивный рак мочевого пузыря (NMIBC) и достаточно здоров для участия:
• Гистологически подтвержденный уротелиальный клеточный NMIBC (T1, Ta и/или Tis) и: (a) опухоли мочевого пузыря с вариантной гистологией или смешанной гистологией могут быть зачислены, если уротелиальный компонент превышает 50% образца трансуретральной резекции (b) если Ta и T1, пациенты должны пройти полную повторную ТУР, чтобы подтвердить отсутствие мышечной инвазии (T2), однако резидуальная карцинома in situ допустима. Это повторное определение стадии можно считать первичным сбором опухоли, если у пациентов ранее была резекция.
• Наличие цитоскопических признаков поддающегося измерению заболевания. (Нет минимального измерения, которое можно было бы считать измеримым заболеванием. Любые видимые признаки считаются рецидивом.)
• Можно получить образец ткани, подходящий для подготовки TIL. Ткань может быть собрана с помощью процедуры, которая требуется пациенту в других целях для лечения. В качестве альтернативы и после консультации со специалистом-хирургом может быть выполнена отдельная процедура с ограниченным риском для пациента (например, повторная биопсия мочевого пузыря) специально для сбора тканей.
• Статус производительности ECOG 0-1
• Участники должны иметь адекватную функцию органов и костного мозга при оценке, проведенной в течение 7 дней (+ 3-дневное окно) после зачисления, как определено в протоколе.
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия.

Критерий исключения:

• Любое предыдущее лечение внутрипузырной химиотерапией в течение предшествующих 6 месяцев.
• Текущее или предшествующее использование любых иммунодепрессантов, таких как кортикостероиды, в течение 14 дней до регистрации. (a) Пероральный гидрокортизон разрешен только для целей документированного и подтвержденного диагноза надпочечниковой недостаточности, если общая суточная доза ≤ 25 мг. (b) Разрешены ингаляционные, интраназальные или местные кортикостероиды.
• Текущее или предшествующее использование противоопухолевой терапии, которая, как было показано, влияет на функцию лимфоцитов до сбора TIL.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию (кроме стабильной мерцательной аритмии).
• Пациенты, о которых известно, что они ВИЧ-позитивны, гепатиты В или С, или как экспресс-реагин плазмы (RPR), так и флуоресцентные трепонемные антитела (FTA) положительны. (Поверхностные или сердцевинные антитела гепатита В сами по себе не указывают на инфицирование вирусом гепатита В (ВГВ)).
• Известная история предшествующего туберкулеза
• Получение живой аттенуированной вакцины в течение 30 дней до предполагаемой первой дозы TIL.
• История аллогенной трансплантации органов
• История первичного иммунодефицита
• Любое состояние, которое, по мнению исследователя, может помешать оценке исследуемого лечения или интерпретации безопасности пациента или результатов исследования.
• Пациенты с активными системными инфекциями, нуждающиеся в внутривенном введении антибиотиков в течение 1 недели до включения в исследование.
• Любая нерешенная токсичность (> CTCAE v5, степень 2) от предыдущей противораковой терапии. Могут быть включены субъекты с необратимой токсичностью, усугубление которой при приеме исследуемого продукта не обосновано (например, потеря слуха, периферическая невропатия).
• В анамнезе пневмонит или воспалительное заболевание легких, связанное с приемом лекарств.
• Активное или ранее документированное аутоиммунное заболевание в течение последних 2 лет. Примечание. Субъекты с витилиго, болезнью Грейвса, экземой с ограниченной локализацией или бляшечным псориазом с ограниченной локализацией, не требующими системного лечения (в течение последних 2 лет), или другими аутоиммунными состояниями, рецидив которых не ожидается, допускаются после одобрения медицинским наблюдателем или ПИ.
• Пациенты с другими злокачественными новообразованиями в анамнезе должны иметь безрецидивный период ≥ 2 лет, за исключением: рака шейки матки in situ, рака молочной железы in situ, рака предстательной железы in situ, рака мочевого пузыря in situ. Они должны были считаться стабильными и не ожидать рецидива. Кроме того, ранние стадии рака кожи, включая базальный, плоскоклеточный рак кожи и меланому, разрешены, если ранее лечили с целью излечения и не ожидается рецидива.
• Женщины, которые беременны или кормят грудью.
• Влияние адоптивной клеточной терапии (ACT) с инфузией опухоль-инфильтрирующих лимфоцитов (TIL) на развивающийся плод человека неизвестно. По этой причине женщины детородного возраста (WOCBP) и мужчины должны договориться об использовании адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание) до включения в исследование и в течение всего периода участия в нем, а также в течение 4 месяцев после завершения исследования. изучить введение лекарств. Те, кто не согласен, должны быть исключены. Если женщина забеременеет или подозревает, что она беременна, когда она или ее партнер участвуют в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу. WOCBP определяются как женщины в пременопаузе, способные забеременеть.
• Аллергия на пенициллин (пенициллин используется при производстве продукта клеточной терапии, поэтому пациенты с подтвержденной аллергией на пенициллин исключаются из исследования) Пациенты с аллергией на антибиотики per se не исключаются; хотя производство TIL для адоптивного переноса включает антибиотики, тщательное мытье после сбора сведет к минимуму системное воздействие антибиотиков.