Intravesikale adoptive Zelltherapie mit TIL für nicht auf BCG ansprechende hochgradige NMIBC

Screening-Einschlusskriterien:

• Bacillus Calmette-Guerin (BCG) reagiert nicht auf hochgradigen nicht-muskelinvasiven Blasenkrebs (NMIBC) und ist gesund genug, um daran teilzunehmen:
• Histologisch bestätigte Urothelzell-NMIBC (T1, Ta und/oder Tis) und: (a) Blasentumoren mit unterschiedlicher Histologie oder gemischter Histologie können aufgenommen werden, wenn die Urothelkomponente mehr als 50 % der transurethralen Resektionsprobe ausmacht (b) wenn Ta und T1 müssen sich die Patienten einer vollständigen Restaging-TURBT unterzogen haben, um das Fehlen einer Muskelinvasion (T2) zu bestätigen, jedoch ist ein verbleibendes Karzinom in situ akzeptabel. Dieses Restaging kann als primäre Tumorentnahme angesehen werden, wenn Patienten zuvor eine Resektion hatten.
• Haben Sie einen zytoskopischen Nachweis einer messbaren Erkrankung. (Es gibt keine Mindestmessung, um als messbare Krankheit zu gelten. Jeder sichtbare Beweis gilt als Wiederholung.)
• Es kann eine Gewebeprobe entnommen werden, die für die TIL-Präparation geeignet ist. Das Gewebe kann durch ein Verfahren entnommen werden, das der Patient sonst für Behandlungszwecke benötigt. Alternativ und in Absprache mit einem chirurgischen Spezialisten kann ein separates Verfahren mit begrenztem Risiko für den Patienten (z. B. eine wiederholte Blasenbiopsie) speziell für die Gewebeentnahme durchgeführt werden.
• ECOG-Leistungsstatus 0-1
• Die Teilnehmer müssen eine angemessene Organ- und Markfunktion in einer Bewertung aufweisen, die innerhalb von 7 Tagen (+ 3-Tage-Fenster) nach der Registrierung durchgeführt wird, wie im Protokoll definiert.
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

• Jede vorherige Behandlung mit intravesikaler Chemotherapie innerhalb der letzten 6 Monate.
• Aktuelle oder frühere Anwendung von immunsuppressiven Medikamenten wie Kortikosteroiden innerhalb von 14 Tagen vor der Einschreibung. (a) Orales Hydrocortison, nur zum Zweck einer dokumentierten und bestätigten Diagnose einer Nebenniereninsuffizienz, ist zulässig, wenn die tägliche Gesamtdosis ≤ 25 mg beträgt. (b) Inhalative, intranasale oder topische Kortikosteroide sind erlaubt.
• Aktuelle oder frühere Anwendung einer Krebstherapie, die sich nachweislich auf die Lymphozytenfunktion vor der TIL-Sammlung auswirkt.
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen (außer stabilem Vorhofflimmern).
• Patienten, von denen bekannt ist, dass sie HIV-positiv, Hepatitis B- oder C-positiv oder sowohl Rapid-Plasma-Reagin (RPR) als auch fluoreszierende Treponema-Antikörper (FTA) positiv sind. (Hepatitis-B-Oberflächen- oder Kern-Antikörper allein sind kein Hinweis auf eine Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus (HBV).)
• Bekannte Vorgeschichte einer früheren Tuberkulose
• Erhalt einer attenuierten Lebendimpfung innerhalb von 30 Tagen vor der ersten erwarteten Dosis von TIL.
• Geschichte der allogenen Organtransplantation
• Geschichte der primären Immunschwäche
• Jede Bedingung, die nach Ansicht des Prüfarztes die Bewertung der Studienbehandlung oder die Interpretation der Patientensicherheit oder der Studienergebnisse beeinträchtigen würde.
• Patienten mit aktiven systemischen Infektionen, die intravenöse Antibiotika innerhalb von 1 Woche vor der Aufnahme benötigen.
• Jede ungelöste Toxizität (> CTCAE v5 Grad 2) aus einer früheren Krebstherapie. Patienten mit irreversibler Toxizität, von denen vernünftigerweise nicht erwartet wird, dass sie durch das Prüfprodukt verschlimmert werden, können eingeschlossen werden (z. B. Hörverlust, periphere Neuropathie).
• Vorgeschichte einer Pneumonitis oder arzneimittelbedingten entzündlichen Lungenerkrankung.
• Aktive oder zuvor dokumentierte Autoimmunerkrankung innerhalb der letzten 2 Jahre. Hinweis: Patienten mit Vitiligo, Morbus Basedow, begrenztem Ekzem oder begrenzter Plaque-Psoriasis, die keine systemische Behandlung benötigen (innerhalb der letzten 2 Jahre), oder anderen Autoimmunerkrankungen, von denen nicht erwartet wird, dass sie wieder auftreten, sind nach Genehmigung durch den medizinischen Monitor oder zugelassen PI.
• Patienten mit anderen früheren malignen Erkrankungen müssen ein ≥ 2-jähriges krankheitsfreies Intervall gehabt haben, mit Ausnahme von: In-situ-Karzinom des Gebärmutterhalses, In-situ-Duktuskarzinom der Brust, In-situ-Prostatakrebs, In-situ-Blasenkrebs. Diese müssen als stabil erachtet worden sein und es ist nicht mit einem Rückfall zu rechnen. Darüber hinaus sind Hautkrebserkrankungen im Frühstadium, einschließlich Basalkarzinom, Plattenepithelkarzinom und Melanom, zulässig, wenn sie zuvor mit kurativer Absicht behandelt wurden und kein Rückfall zu erwarten ist.
• Frauen, die schwanger sind oder stillen.
• Die Auswirkungen einer adoptiven Zelltherapie (ACT) mit Infusion tumorinfiltrierender Lymphozyten (TIL) auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus sind nicht bekannt. Aus diesem Grund müssen Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) und Männer vor Studieneintritt und für die Dauer der Studienteilnahme und bis 4 Monate nach Abschluss der Anwendung einer adäquaten Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) zustimmen Medikamentengabe studieren. Wer damit nicht einverstanden ist, muss ausgeschlossen werden. Sollte eine Frau schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, während sie oder ihr Partner an dieser Studie teilnehmen, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren. WOCBP sind definiert als prämenopausale Frauen, die schwanger werden können.
• Penicillin-Allergie (Penicillin wird bei der Herstellung des Zelltherapieprodukts verwendet und daher sind Patienten mit einer dokumentierten Penicillin-Allergie von der Studie ausgeschlossen) Patienten mit Antibiotika-Allergien per se sind nicht ausgeschlossen; Obwohl die Produktion von TIL für den Adoptivtransfer Antibiotika beinhaltet, wird ein umfassendes Waschen nach der Ernte die systemische Exposition gegenüber Antibiotika minimieren.