大脑的经颅脉冲刺激
有和没有轻度痴呆症的老年人大脑的经颅脉冲刺激
研究概览
详细说明
当前的研究将调查 NEUROLITH TPS（经颅脉冲刺激）发生器设备（Storz Medical AG，Tägerwilen，瑞士）在患有和不患有轻度阿尔茨海默病 (AD) 的老年人中增强认知和神经功能的用途。 这将通过在随机、假对照试验 (RCT) 中将一种新颖的低强度脉冲超声技术应用于关键大脑区域和网络来实现。 试点 RCT 将使用 2x2 假对照设计来确定刺激前和刺激后认知功能和大脑功能和结构的变化幅度，其中 10 名典型老年人和 10 名轻度 AD 患者将随机接受假 TPS 或主动 TPS。 所有参与者都将接受干预前多模式 MRI 和神经认知评估，然后每周三次 TPS（假或主动），共 4 周，然后进行干预后 MRI 和神经认知评估。 研究的总持续时间预计为七周，其中每位参与者将接受筛选/资格访问、MRI 和神经认知测试的基线访问、12 次干预访问、干预后 MRI 和神经认知测试访问。总共进行了 15 次面对面访问。 研究的最后一周是无接触期，参与者将在最后一次刺激会议后大约 7 天被召集，以确保没有发生不良事件。
该提议的中心假设是 TPS 将增加皮质厚度、脑血流量、轴突定向和分散，以及目标区域及其相关网络的功能连接。 此外，我们假设这些变化将比假干预中看到的更多地转化为神经认知功能的改善，而假干预很可能仅由于练习效果而发生。
本研究的目标是：
目标 1. 确定 TPS 的应用是否与神经认知改善 H1.1 相关。 对于典型的老年人和轻度 AD 患者，在从 ADAS-Cog-plus 电池获得的全球认知的主要结果测量上，主动 TPS 将比假 TPS 产生更大的神经认知增益。
H1.2。 与典型衰老的老年人相比，轻度 AD 患者在主动 TPS 中回忆记忆测量的神经认知增益更大。
目标 2。确定 TPS 是否会导致功能（rsfMRI、ASL）和结构性大脑变化（NODDI）的改善。
H2.1。 针对 AD 相关区域和网络的主动 TPS 将增强注意力和工作记忆相关（背外侧前额叶皮层）大脑系统的连通性，反映出神经效率的提高，而假 TPS 则不会。
H2.2。 与通过动脉自旋标记 (ASL) 指标的变化测量的假 TPS 相比，主动 TPS 将导致目标区域的脑血流量增加。
H2.3。 在活跃的 TPS 条件下，白质完整性将保持稳定，在目标区域出现稳定的神经突密度和神经突方向分散。
目标 3. 评估哪些基线神经影像学特征最能预测治疗反应 H3.1。 在典型的老年人和轻度 AD 中，默认模式网络的基线网络内连接将与随机分配到主动 TPS 的执行功能（NIH Examiner）的次要结果测量的变化呈正相关，但在假 TPS 中则不然.
H3.2。 在轻度 AD 中，目标区域白质内的平均基线神经突密度将与活动 TPS 后 ADAS-Cog-plus 总分的变化呈正相关。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Joseph M Gullett, Ph.D.
- 电话号码：352-294-8631
- 邮箱：gullettj@phhp.ufl.edu
学习地点
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Florida
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Gainesville、Florida、美国、32610
- 招聘中
- University of Florida
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接触：
- Joseph Gullett, Ph.D.
- 电话号码：352-294-8631
- 邮箱：gullettj@phhp.ufl.edu
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首席研究员：
- Joseph M Gullett, PhD
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 男女
- 年龄：65至84岁
- 英语会话
- 身体灵活，没有平衡困难或严重跌倒的历史
- 对于典型的老年人群，TICS 的电话筛查表现必须大于或等于 33 分，MoCA 的认知表现必须大于或等于 26 分，临床痴呆量表的方框总和得分必须为 0在初次访问时对参与者的线人进行管理
- 对于轻度痴呆症组，TICS 上的电话筛选表现必须在 21 到 32 分之间，随后在 MoCA 上的认知表现必须 <23，CDR 方框总和得分在 4.5 到 9.0 之间，如对已知线人的参与者进行管理在初次访问时。
排除标准：
- 与痴呆症/AD 无关的神经系统疾病（例如，帕金森病、中风、癫痫发作、创伤性脑损伤）
- 大于轻度痴呆/AD 的证据（基于线人 CDR 方框总和评分大于 9.0 或 MoCA <10）
- 过去的机会性脑部感染
- 严重精神疾病（精神分裂症、顽固性情感障碍、当前物质依赖诊断或严重重度抑郁症和/或自杀倾向）或任何激越和/或谵妄病史
- 不稳定（例如，基底细胞皮肤以外的癌症）和慢性（例如，糖尿病）疾病
- MRI 禁忌症（例如，怀孕、幽闭恐惧症、MRI 和 TPS 禁忌的金属植入物）
- 身体障碍排除运动反应或静卧一小时，无法不停地走两个街区或没有平衡困难
- 药物排除包括已知具有镇静或改变认知作用的药物以及具有强烈抗胆碱能负担或中枢神经系统作用的药物。 在开始研究之前，参与者应该在任何最近改变的药物/剂量上保持稳定至少 4 周。 访谈期间将审查药物，以确定具有常见认知副作用的禁忌药物
- 其他可能增加脑血管事件风险的病史，包括既往心脏病发作、心律失常（如心房颤动）
- 无法进行可靠的标准化认知评估的听力或视力缺陷；即色盲、无法通过耳机听到声音（有或没有助听器）、黄斑变性或其他导致严重视力丧失的重大疾病。 如果使用镜片将视力矫正到适当的水平，则参与者将有资格
- 左撇子和双手灵巧，因为这些人的大脑功能非典型偏侧化的百分比较高，这会严重干扰大脑数据的可解释性
- 血友病或其他凝血障碍或血栓形成
- 第一次治疗前最后六周内的皮质类固醇治疗
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：主动脑刺激
这些参与者将接受详细研究描述中指定的指定默认模式网络区域的集中 TPS（脉冲刺激）。
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5hz（200-300 毫秒）刺激脉冲经颅脉冲刺激 (TPS) 将按顺序每次两次应用于以下五个区域中的每一个，并具有指定的刺激参数：左背外侧前额叶皮层和下额叶皮层，延伸至 Broca 区（ 2x800 脉冲），右侧背外侧前额叶皮层和下额叶皮层延伸至 Broca 区（2x800 脉冲；ROI 体积~136/164 cms），左侧顶叶皮质延伸至 Wernicke 区（2x400 脉冲；ROI 体积~122/147 cms） ，右侧顶叶皮层延伸至 Wernicke 区（2x400 脉冲；ROI 体积 ~122/147 厘米），以及扩展的楔前叶皮层（2x600 脉冲；ROI 体积 66/92 厘米）。
每个脉冲的重复时间为 5hz（0.00333 秒），每个参与者总共有 6,000 个脉冲，刺激持续时间约为 20 分钟，不包括 ROI 定位之间的过渡时间。
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假比较器：假脑刺激
这些参与者还将接收详细研究描述中指定的指定默认模式网络区域的集中 TPS（脉冲刺激），尽管生物统计学家将通过在网络区域中放置一个气囊来以盲法方式将设备设置为“假”。设备手件。
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上述活动条件中描述的干预程序也将在随机分配到假手术的参与者中重复，除了干预者在设备上插入一个镜头以防止刺激到达大脑。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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ADAS-Cog-Plus-EF&FA电池总分
大体时间：四周
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ADAS-Cog-Plus 总分被吹捧为抗痴呆干预后测量结果的黄金标准18，允许可靠的纵向数据收集，并覆盖包括定向、记忆、语言和实践在内的认知领域。
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四周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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NIH考官总分
大体时间：四周
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NIH 考官的总分将以一种可以在短时间内完成的方式提供额叶执行功能的覆盖范围，以限制参与者的负担。
选择 NIH Examiner 是因为它 1) 可以在 ~30 分钟内完成； 2) 已计算机化并根据全国大量老年人群的规范进行了很好的标准化； 3) 提供准确性和响应时间测量； 4) 强调 ADAS-cog-plus 电池未完全评估的与研究相关的工作记忆和执行功能领域； 5) 已成为 NIA 相当关注和投资的主题。
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四周
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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动脉自旋标记 MRI 脑血流变化
大体时间：四周
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干预后目标默认模式网络区域脑血流量的净变化。
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四周
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Joseph Gullett, Ph.D.、University of Florida
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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