Stimulation des impulsions transcrâniennes du cerveau

La présente étude étudiera l'utilisation du dispositif générateur NEUROLITH TPS (transcranial pulse stimulation) (Storz Medical AG, Tägerwilen, Suisse) pour améliorer les fonctions cognitives et neurales chez les personnes âgées atteintes ou non de la maladie d'Alzheimer (MA) légère. Cet objectif sera atteint en appliquant une nouvelle technologie d'ultrasons pulsés de faible intensité aux régions et réseaux clés du cerveau dans le cadre d'un essai contrôlé randomisé (ECR). L'ECR pilote sera mené pour déterminer l'ampleur des changements de la fonction cognitive et de la fonction et de la structure cérébrales entre une pré- et une post-stimulation à l'aide d'une conception contrôlée fictive 2x2 dans laquelle 10 adultes âgés typiquement vieillissants et 10 patients atteints de MA légère seront être randomisé pour recevoir soit un TPS factice, soit un TPS actif. Tous les participants subiront une IRM multimodale pré-intervention et une évaluation neurocognitive suivies d'un TPS trois fois par semaine (simulé ou actif) pendant quatre semaines au total, suivi d'une IRM post-intervention et d'une évaluation neurocognitive. La durée totale de l'étude devrait être de sept semaines, au cours desquelles chaque participant subira une visite de dépistage/éligibilité, une visite de référence avec IRM et tests neurocognitifs, 12 visites d'intervention, une IRM post-intervention et une visite de tests neurocognitifs après la séance de stimulation finale. pour un total de 15 visites en personne. La dernière semaine de l'étude est une période sans contact au cours de laquelle le participant sera appelé environ sept jours après sa dernière séance de stimulation pour s'assurer qu'aucun événement indésirable ne s'est produit.

L'hypothèse centrale de cette proposition est que le TPS augmentera l'épaisseur corticale, le flux sanguin cérébral, l'orientation et la dispersion des neurites et la connectivité fonctionnelle dans les régions ciblées et leurs réseaux associés. De plus, nous émettons l'hypothèse que ces changements se traduiront par des améliorations de la fonction neurocognitive plus que celles observées dans l'intervention simulée, ce qui est susceptible de se produire uniquement en raison des effets de la pratique.

Les objectifs de cette étude sont de :

Objectif 1. Déterminer si l'application du TPS est associée à une amélioration neurocognitive H1.1. Pour les personnes âgées typiquement vieillissantes et les patients atteints de MA légère, le TPS actif entraînera des gains neurocognitifs plus importants que le TPS fictif sur une mesure de résultat primaire de la cognition globale obtenue à partir de la batterie ADAS-Cog-plus.

H1.2. Les gains neurocognitifs sur les mesures de la mémoire de rappel dans le TPS actif seront plus importants pour les patients atteints de MA légère par rapport aux adultes plus âgés vieillissants.

Objectif 2. Déterminer si le TPS entraîne des améliorations des modifications fonctionnelles (rsfMRI, ASL) et structurelles du cerveau (NODDI).

H2.1. Le TPS actif ciblant les régions et les réseaux pertinents pour la MA potentialisera la connectivité accrue dans les systèmes cérébraux liés à l'attention et à la mémoire de travail (cortex préfrontal dorsolatéral), reflétant une efficacité neuronale accrue, contrairement au faux TPS.

H2.2. Le TPS actif entraînera une augmentation du débit sanguin cérébral dans les régions ciblées par rapport au TPS factice, tel que mesuré par le changement des mesures de marquage de spin artériel (ASL).

H2.3. L'intégrité de la substance blanche restera stable dans la condition TPS active, avec une densité de neurites stable et une dispersion d'orientation des neurites se produisant dans les régions ciblées.

Objectif 3. Évaluer quelles caractéristiques de base de la neuro-imagerie prédisent le mieux la réponse au traitement H3.1. Chez les personnes âgées typiquement vieillissantes et la MA légère, la connectivité de base au sein du réseau du réseau en mode par défaut sera positivement associée à un changement dans une mesure de résultat secondaire de la fonction exécutive (NIH Examiner) pour ceux randomisés au TPS actif, mais pas au TPS fictif .

H3.2. Dans la MA légère, la densité moyenne de base des neurites dans la substance blanche des régions ciblées sera positivement associée à la modification du score total ADAS-Cog-plus après TPS actif.