Estimulação Transcraniana de Pulso do Cérebro

O estudo atual investigará o uso do dispositivo gerador NEUROLITH TPS (estimulação de pulso transcraniano) (Storz Medical AG, Tägerwilen, Suíça) para melhorar a função cognitiva e neural em adultos mais velhos com e sem doença de Alzheimer (DA) leve. Isso será alcançado através da aplicação de uma nova tecnologia de ultrassom pulsado de baixa intensidade em regiões e redes cerebrais importantes em um estudo randomizado controlado por simulação (RCT). O RCT piloto será conduzido para determinar a magnitude das mudanças na função cognitiva e na função e estrutura cerebral entre uma pré e pós-estimulação usando um projeto 2x2 controlado por simulação no qual 10 idosos com envelhecimento típico e 10 pacientes com DA leve irão ser randomizados para receber TPS simulado ou TPS ativo. Todos os participantes passarão por ressonância magnética multimodal pré-intervenção e avaliação neurocognitiva, seguida de TPS três vezes por semana (simulado ou ativo) por quatro semanas no total, seguido por ressonância magnética pós-intervenção e avaliação neurocognitiva. Espera-se que a duração total do estudo seja de sete semanas, onde cada participante passará por uma visita de triagem/elegibilidade, visita inicial com ressonância magnética e testes neurocognitivos, 12 visitas de intervenção, ressonância magnética pós-intervenção e visita de teste neurocognitivo após a sessão de estimulação final num total de 15 visitas presenciais. A semana final do estudo é um período sem contato no qual o participante será chamado aproximadamente sete dias após a sessão de estimulação final para garantir que nenhum evento adverso tenha ocorrido.

A hipótese central desta proposta é que o TPS aumentará a espessura cortical, o fluxo sanguíneo cerebral, a orientação e dispersão de neuritos e a conectividade funcional em regiões-alvo e suas redes associadas. Além disso, levantamos a hipótese de que essas mudanças se traduzirão em melhorias na função neurocognitiva mais do que as observadas na intervenção simulada, o que provavelmente ocorrerá devido apenas aos efeitos da prática.

Os objetivos deste estudo são:

Objetivo 1. Determinar se a aplicação do TPS está associada à melhora neurocognitiva H1.1. Tanto para adultos mais velhos quanto para pacientes com DA leve, o TPS ativo resultará em maiores ganhos neurocognitivos do que o TPS falso em uma medida de resultado primário de cognição global obtida da bateria ADAS-Cog-plus.

H1.2. Os ganhos neurocognitivos nas medidas de memória de recordação no TPS ativo serão maiores para pacientes com DA leve em comparação com adultos mais velhos com envelhecimento típico.

Objetivo 2. Determinar se o TPS leva a melhorias nas alterações cerebrais funcionais (rsfMRI, ASL) e estruturais (NODDI).

H2.1. O TPS ativo direcionado às regiões e redes relevantes para a DA potencializará o aumento da conectividade nos sistemas cerebrais relacionados à atenção e à memória de trabalho (córtex pré-frontal dorsolateral), refletindo o aumento da eficiência neural, enquanto o TPS falso não o fará.

H2.2. O TPS ativo resultará em aumento do fluxo sanguíneo cerebral em regiões-alvo em comparação com o TPS falso, conforme medido pela alteração nas métricas de rotulagem de rotação arterial (ASL).

H2.3. A integridade da substância branca permanecerá estável na condição TPS ativa, com densidade estável de neuritos e dispersão de orientação de neuritos ocorrendo em regiões-alvo.

Objetivo 3. Avaliar quais características basais de neuroimagem melhor predizem a resposta ao tratamento H3.1. Tanto em idosos tipicamente idosos quanto em DA leve, a conectividade de linha de base dentro da rede da rede de modo padrão será positivamente associada à mudança em uma medida de resultado secundário da função executiva (NIH Examiner) para aqueles randomizados para TPS ativo, mas não em TPS falso .

H3.2. Na DA leve, a densidade média de neuritos na linha de base na substância branca das regiões-alvo será positivamente associada à alteração na pontuação total ADAS-Cog-plus após o TPS ativo.