Transkraniální pulzní stimulace mozku

Současná studie bude zkoumat použití generátoru NEUROLITH TPS (transkraniální pulzní stimulace) (Storz Medical AG, Tägerwilen, Švýcarsko) pro zlepšení kognitivních a nervových funkcí u starších dospělých s mírnou Alzheimerovou chorobou (AD) a bez ní. Toho bude dosaženo aplikací nové technologie pulzního ultrazvuku s nízkou intenzitou na klíčové oblasti mozku a sítě v randomizované, falešně kontrolované studii (RCT). Pilotní RCT bude provedeno za účelem stanovení velikosti změn v kognitivních funkcích a mozkových funkcích a struktuře mezi pre- a post-stimulací pomocí 2x2 simulovaného řízeného designu, ve kterém bude 10 typicky stárnoucích starších dospělých a 10 pacientů s mírnou AD. být randomizováni tak, aby dostávali buď falešné TPS nebo aktivní TPS. Všichni účastníci podstoupí předintervenční multimodální MRI a neurokognitivní hodnocení následované třikrát týdně TPS (sham nebo aktivní) po dobu celkem čtyř týdnů, po kterém bude následovat pointervenční MRI a neurokognitivní hodnocení. Očekává se, že celková doba trvání studie bude sedm týdnů, kdy každý účastník podstoupí screeningovou/návštěvu způsobilosti, základní návštěvu s MRI a neurokognitivním testováním, 12 intervenčních návštěv, pointervenční MRI a návštěvu neurokognitivního testování po závěrečném stimulačním sezení. celkem 15 osobních návštěv. Poslední týden studie je období bez kontaktu, ve kterém bude účastník zavolán přibližně sedm dní po jeho poslední stimulační relaci, aby se zajistilo, že nenastanou žádné nežádoucí účinky.

Ústřední hypotézou tohoto návrhu je, že TPS zvýší tloušťku kortikální kůry, průtok krve mozkem, orientaci a rozptyl neuritů a funkční konektivitu v cílových oblastech a jejich přidružených sítích. Dále předpokládáme, že tyto změny se promítnou do zlepšení neurokognitivních funkcí více než to, které bylo pozorováno u falešné intervence, k níž pravděpodobně dojde pouze díky praktickým účinkům.

Cíle této studie jsou:

Cíl 1. Zjistit, zda je aplikace TPS spojena s neurokognitivním zlepšením H1.1. Jak u typicky stárnoucích starších dospělých, tak u pacientů s mírnou AD bude mít aktivní TPS za následek větší neurokognitivní zisky než falešné TPS na primární výsledné míře globální kognice získané z ADAS-Cog-plus baterie.

H1.2. Neurokognitivní zisky na měření paměti při aktivním TPS budou větší u pacientů s mírnou AD ve srovnání s typicky stárnoucími staršími dospělými.

Cíl 2. Zjistit, zda TPS vede ke zlepšení funkčních (rsfMRI, ASL) a strukturálních změn mozku (NODDI).

H2.1. Aktivní TPS zacílené na oblasti a sítě relevantní pro AD zesílí zvýšenou konektivitu v mozkových systémech souvisejících s pozorností a pracovní pamětí (dorsolaterální prefrontální kortex), což odráží zvýšenou neurální účinnost, zatímco falešné TPS nikoli.

H2.2. Aktivní TPS povede ke zvýšenému průtoku krve mozkem v cílových oblastech ve srovnání s falešným TPS, jak bylo měřeno změnou metriky značení arteriálního spinu (ASL).

H2.3. Integrita bílé hmoty zůstane stabilní v aktivním TPS stavu, se stabilní hustotou neuritů a rozptylem orientace neuritů v cílových oblastech.

Cíl 3. Vyhodnotit, které základní neurozobrazovací charakteristiky nejlépe predikují odpověď na léčbu H3.1. Jak u typicky stárnoucích starších dospělých, tak u mírné AD bude základní konektivita v rámci sítě sítě výchozího režimu pozitivně spojena se změnou sekundárního výsledku měření exekutivní funkce (NIH Examiner) pro ty, kteří byli randomizováni do aktivního TPS, ale ne do falešného TPS .

H3.2. U mírné AD bude průměrná základní hustota neuritů v bílé hmotě cílových oblastí pozitivně spojena se změnou celkového skóre ADAS-Cog-plus po aktivní TPS.