Az agy transzkraniális impulzusstimulációja
Az agy transzkraniális pulzusstimulációja idősebb felnőtteknél enyhe demenciában és anélkül
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Részletes leírás
A jelenlegi tanulmány a NEUROLITH TPS (transzkraniális impulzusstimuláció) generátor eszköz (Storz Medical AG, Tägerwilen, Svájc) használatát vizsgálja enyhe Alzheimer-kórban (AD) szenvedő és nem szenvedő idősebb felnőttek kognitív és idegi funkcióinak javítására. Ezt egy újszerű, alacsony intenzitású, impulzusos ultrahang technológia alkalmazásával érik el a kulcsfontosságú agyi régiókban és hálózatokban egy randomizált, színlelt kontrollált vizsgálatban (RCT). A kísérleti RCT-t a kognitív funkciókban és az agyműködésben, valamint a stimuláció előtti és utáni struktúrában bekövetkezett változások nagyságrendjének meghatározására fogják elvégezni egy 2x2-es színlelt kontrollált tervezéssel, amelyben 10 tipikusan öregedő idősebb felnőtt és 10 enyhe AD-s beteg vesz részt. véletlenszerűen kell kiválasztani, hogy színlelt vagy aktív TPS-t kapjon. Minden résztvevő átesik a beavatkozás előtti multimodális MRI-n és neurokognitív kiértékelésen, amelyet háromszor hetente (ál vagy aktív) TPS követ, összesen négy héten keresztül, amit a beavatkozás utáni MRI és neurokognitív értékelés követ. A vizsgálat teljes időtartama várhatóan hét hét lesz, ahol minden résztvevő átesik egy szűrővizsgálaton/alkalmassági viziten, MRI-vel és neurokognitív teszteléssel végzett alaplátogatáson, 12 beavatkozási látogatáson, egy beavatkozás utáni MRI-n és neurokognitív tesztelő látogatáson az utolsó stimulációs ülés után. összesen 15 személyes látogatásra. A vizsgálat utolsó hete egy kontaktus nélküli időszak, amelyben a résztvevőt körülbelül hét nappal az utolsó stimulációs alkalom után hívják, hogy megbizonyosodjanak arról, hogy nem fordultak elő nemkívánatos események.
Ennek a javaslatnak a központi hipotézise az, hogy a TPS növeli a kéreg vastagságát, az agyi véráramlást, a neurit orientációt és diszperziót, valamint a funkcionális összeköttetést a célzott régiókban és a hozzájuk kapcsolódó hálózatokban. Továbbá azt feltételezzük, hogy ezek a változások a neurokognitív funkciók javulását eredményezik, mint az ál-beavatkozásnál, ami valószínűleg csak a gyakorlati hatások miatt következik be.
Ennek a tanulmánynak a céljai a következők:
Cél 1. Annak meghatározása, hogy a TPS alkalmazása összefüggésben áll-e a neurokognitív fejlődéssel H1.1. Mind a tipikusan idősödő idősebb felnőttek, mind az enyhe AD-ban szenvedő betegek esetében az aktív TPS nagyobb neurokognitív javulást eredményez, mint az ál-TPS, az ADAS-Cog-plus akkumulátorból nyert globális kogníció elsődleges eredménymérője alapján.
H1.2. Az aktív TPS-ben a visszahívási memória mértékének neurokognitív javulása nagyobb lesz az enyhe AD-s betegeknél, mint a tipikusan öregedő idősebb felnőtteknél.
2. cél. Határozza meg, hogy a TPS vezet-e a funkcionális (rsfMRI, ASL) és a strukturális agyi változások (NODDI) javulásához.
H2.1. Az AD-releváns régiókat és hálózatokat megcélzó aktív TPS fokozza a fokozott kapcsolódást a figyelemhez és a munkamemóriához kapcsolódó (dorzolaterális prefrontális kéreg) agyrendszerekben, ami megnövekedett idegi hatékonyságot tükröz, míg az ál-TPS nem.
H2.2. Az aktív TPS megnövekedett agyi véráramlást eredményez a megcélzott régiókban az ál-TPS-hez képest, az artériás spin-címkézés (ASL) metrikájának változásával mérve.
H2.3. A fehérállomány integritása stabil marad aktív TPS állapotban, stabil neuritsűrűséggel és neurit orientációs diszperzióval a megcélzott régiókban.
Cél 3. Annak értékelése, hogy mely neuroimaging alapjellemzők jósolják legjobban a kezelési választ H3.1. Mind a tipikusan idősödő idősebb felnőtteknél, mind az enyhe AD-nél az alapértelmezett módú hálózat hálózaton belüli kapcsolata pozitívan összefügg a végrehajtó funkció másodlagos kimenetelének változásával (NIH Examiner) az aktív TPS-be randomizáltak esetében, de nem az ál-TPS-ben. .
H3.2. Enyhe AD esetén az átlagos kiindulási neuritsűrűség a megcélzott régiók fehérállományában pozitívan kapcsolódik az ADAS-Cog-plus összpontszám változásához az aktív TPS után.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Joseph M Gullett, Ph.D.
- Telefonszám: 352-294-8631
- E-mail: gullettj@phhp.ufl.edu
Tanulmányi helyek
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Egyesült Államok, 32610
- Toborzás
- University of Florida
-
Kapcsolatba lépni:
- Joseph Gullett, Ph.D.
- Telefonszám: 352-294-8631
- E-mail: gullettj@phhp.ufl.edu
-
Kutatásvezető:
- Joseph M Gullett, PhD
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Férfi és nő
- Életkor: 65-84 év
- Angol nyelvű
- Fizikailag mozgékony, nem fordult elő egyensúlyi nehézség vagy jelentős esés
- A jellemzően idősödő idősebb felnőttek csoportja esetében a telefonos szűrési teljesítménynek a TICS-en legalább 33 pontnak, a kognitív teljesítménynek pedig legalább 26 pontnak kell lennie a MoCA-n, és a Sum of Boxes pontszámnak 0-nak kell lennie a Clinical Dementia Rating skálán. a résztvevő informátora az első látogatáskor
- Az enyhe demencia csoportja esetében a telefonos szűrési teljesítménynek a TICS-en 21 és 32 pont között kell lennie, és a MoCA-n végzett későbbi kognitív teljesítményének 23-nál kisebbnek kell lennie, a CDR Sum of Boxes pontszáma pedig 4,5 és 9,0 között van, a résztvevők ismert informátorának beadva. az első látogatáskor.
Kizárási kritériumok:
- A demenciával/AD-vel nem összefüggő neurológiai rendellenességek (pl. Parkinson-kór, szélütés, görcsrohamok, traumás agysérülés)
- Az enyhébbnél súlyosabb demencia/AD bizonyítéka (az informátor CDR Sum of Boxes pontszáma alapján, amely nagyobb, mint 9,0 vagy MoCA <10)
- Múltbeli opportunista agyfertőzés
- Súlyos pszichiátriai betegség (skizofrénia, kezelhetetlen affektív zavar, jelenlegi szerfüggőségi diagnózis vagy súlyos súlyos depresszió és/vagy öngyilkosság) vagy bármilyen agitáció és/vagy delírium anamnézisében
- Instabil (pl. a bazálissejtes bőrön kívüli rák) és krónikus (pl. diabetes mellitus) egészségügyi állapotok
- MRI ellenjavallatok (pl. terhesség, klausztrofóbia, fém implantátumok, amelyek ellenjavallt MRI és TPS)
- Fizikai károsodás, amely kizárja a motoros reakciót vagy egy órán át mozdulatlan fekvést, és képtelenség két háztömböt megállás vagy egyensúlyi nehézségek nélkül sétálni
- A gyógyszerkizárások közé tartoznak azok a gyógyszerek, amelyekről ismert, hogy kognitív nyugtató vagy módosító hatásuk van, valamint az erős antikolinerg terhelést vagy központi idegrendszeri hatást mutató gyógyszerek. A vizsgálat megkezdése előtt legalább négy hétig a résztvevőknek stabilnak kell lenniük a közelmúltban módosított gyógyszerekkel/dózisokkal. Az interjú során felülvizsgálják a gyógyszereket annak érdekében, hogy azonosítsák a gyakori kognitív mellékhatásokkal járó ellenjavallt farmakológiai szereket.
- Egyéb olyan betegségek anamnézisében, amelyek növelhetik a cerebrovascularis események kockázatát, beleértve a korábbi szívrohamot, szívritmuszavart, például pitvarfibrillációt
- Hallás- vagy látászavarok, amelyek nem teszik lehetővé megbízható, szabványos kognitív értékelést; azaz színvakság, fejhallgatón keresztüli hallásképtelenség (hallókészülékkel vagy anélkül), makuladegeneráció vagy más súlyos látásvesztést okozó súlyos betegségek. Ha a látást lencsékkel megfelelő szintre korrigálják, akkor a résztvevő jogosult lesz
- Balkezesség és kétkezesség, mivel ezeknél az egyéneknél nagyobb százalékos arányban fordul elő az agyi funkciók atipikus funkcionális lateralizációja, ami jelentősen megzavarná az agyi adatok értelmezhetőségét
- Hemofília vagy más véralvadási zavarok vagy trombózis
- Kortikoszteroid kezelés az első kezelés előtti utolsó hat héten belül
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Hármas
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Aktív összehasonlító: Aktív agyi stimuláció
Ezek a résztvevők fókuszált TPS-t (impulzusos stimulációt) kapnak a meghatározott alapértelmezett üzemmódú hálózati régiókból, amint az a részletes vizsgálati leírásban szerepel.
|
5 Hz-es (200-300 ezredmásodperces) stimulációs impulzusok A koponyán keresztüli impulzusstimulációt (TPS) a következő öt régió mindegyikére alkalmazzák munkamenetenként kétszer, egymás utáni sorrendben a megadott stimulációs paraméterekkel: bal oldali dorsolaterális prefrontális kéreg és inferior frontális kéreg, amely a Broca területéig terjed ( 2x800 impulzus), jobb oldali dorsolaterális prefrontális kéreg és inferior frontális kéreg Broca területéig (2x800 impulzus; ROI térfogat ~136/164 cm), a bal oldalsó parietális kéreg Wernicke területéig (2x400 térfogat; ROI 14 ~12 cms) , a jobb oldali parietális kéreg Wernicke területére nyúlik (2x400 impulzus; ROI térfogata ~122/147 cm), és a kiterjesztett precuneus kéreg (2x600 impulzus; ROI térfogata 66/92 cm).
5 Hz (0,00333 másodperc) impulzusonkénti ismétlési idővel, résztvevőnként összesen 6000 impulzussal, a stimuláció időtartama körülbelül 20 perc, nem számítva a ROI lokalizáció közötti átmeneti időt.
|
|
Sham Comparator: Hamis agystimuláció
Ezek a résztvevők fókuszált TPS-t (impulzusos stimulációt) is kapnak a meghatározott alapértelmezett üzemmódú hálózati régiókról, amint az a részletes vizsgálati leírásban szerepel, bár az eszközt a biostatisztika vakon állítja "Sham"-ra úgy, hogy egy légzsákot helyez a készülékbe. készülék kézi darab.
|
A fenti Aktív állapotnál leírt beavatkozási eljárás megismétlődik a Sham eljárásba randomizált résztvevőknél is, kivéve, ha a beavatkozó lencsét helyez a készülékre, hogy megakadályozza a stimuláció agyba jutását.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
ADAS-Cog-Plus-EF&FA akkumulátor összpontszáma
Időkeret: Négy hét
|
Az ADAS-Cog-Plus összpontszámot a demenciaellenes beavatkozásokat követő eredmények mérésének arany standard mérőszámaként hirdetik18, megbízható longitudinális adatgyűjtést tesz lehetővé, és lefed a kognitív területeket, beleértve az orientációt, a memóriát, a nyelvet és a gyakorlatot.
|
Négy hét
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
NIH Examiner összpontszám
Időkeret: Négy hét
|
Az NIH Examiner összpontszáma olyan módon fedi le a frontális végrehajtó funkciókat, amelyek rövid időn belül elvégezhetők a résztvevők terheinek korlátozása érdekében.
A NIH Examinert úgy választották ki, hogy 1) ~30 perc alatt teljesíthető; 2) Számítógépes és jól szabványosított az idősebb felnőttek nagy nemzeti kohorszának normáival; 3) Pontosság és válaszidő méréseket is biztosít; 4) Hangsúlyozza a munkamemória és a végrehajtó funkciók a vizsgálat szempontjából releváns területeit, amelyeket az ADAS-cog-plus akkumulátor nem értékel teljes mértékben; és 5) A NIA jelentős figyelmet és befektetést kapott.
|
Négy hét
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Artériás spin címkézés MRI agyi véráramlás változás
Időkeret: Négy hét
|
Nettó változás az agyi véráramlásban a célzott alapértelmezett módú hálózat régióiban a beavatkozás után.
|
Négy hét
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Joseph Gullett, Ph.D., University of Florida
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- IRB202300156
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .