Aivojen transkraniaalinen pulssistimulaatio
Aivojen transkraniaalinen pulssin stimulaatio vanhemmilla aikuisilla, joilla on lievä dementia tai ei
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Tässä tutkimuksessa tutkitaan NEUROLITH TPS (transkraniaalinen pulssistimulaatio) -generaattorilaitteen (Storz Medical AG, Tägerwilen, Sveitsi) käyttöä kognitiivisten ja hermotoimintojen parantamiseen iäkkäillä aikuisilla, joilla on lievä Alzheimerin tauti (AD) tai ei. Tämä saavutetaan soveltamalla uutta, matalan intensiteetin, pulssi-ultraäänitekniikkaa tärkeimpiin aivojen alueisiin ja verkkoihin satunnaistetussa, valekontrolloidussa tutkimuksessa (RCT). Pilottitutkimus suoritetaan kognitiivisten toimintojen ja aivojen toiminnan sekä rakenteen muutosten suuruuden määrittämiseksi ennen stimulaatiota ja sen jälkeistä stimulaatiota käyttämällä 2 x 2 valeohjattua mallia, jossa 10 tyypillisesti ikääntyvää ikääntynyttä aikuista ja 10 potilasta, joilla on lievä AD. satunnaistetaan vastaanottamaan joko vale-TPS:ää tai aktiivista TPS:ää. Kaikille osallistujille suoritetaan interventiota edeltävä multimodaalinen MRI ja neurokognitiivinen arviointi, jota seuraa kolmesti viikossa TPS (huijaus tai aktiivinen) yhteensä neljän viikon ajan, minkä jälkeen suoritetaan intervention jälkeinen MRI ja neurokognitiivinen arviointi. Tutkimuksen kokonaiskeston odotetaan olevan seitsemän viikkoa, jolloin jokainen osallistuja käy läpi seulonta-/kelpoisuuskäynnin, lähtötilanteen käynnin magneettikuvauksella ja neurokognitiivisella testillä, 12 interventiokäyntiä, intervention jälkeisen MRI- ja neurokognitiivisen testauskäynnin viimeisen stimulaatioistunnon jälkeen. yhteensä 15 henkilökohtaista käyntiä. Tutkimuksen viimeinen viikko on kontaktiton jakso, jonka aikana osallistujalle soitetaan noin seitsemän päivää viimeisen stimulaatioistunnon jälkeen varmistaakseen, ettei haittatapahtumia ole tapahtunut.
Tämän ehdotuksen keskeinen hypoteesi on, että TPS lisää aivokuoren paksuutta, aivoverenkiertoa, neuriittien suuntautumista ja hajaantumista sekä toiminnallista yhteyttä kohdealueilla ja niihin liittyvissä verkoissa. Lisäksi oletamme, että nämä muutokset johtavat neurokognitiivisten toimintojen parannuksiin enemmän kuin näennäisessä interventiossa, mikä johtuu todennäköisesti pelkistä käytännön vaikutuksista.
Tämän tutkimuksen tavoitteet ovat:
Tavoite 1. Selvitä, liittyykö TPS:n käyttö neurokognitiiviseen paranemiseen H1.1. Sekä tyypillisesti ikääntyville iäkkäille aikuisille että potilaille, joilla on lievä AD, aktiivinen TPS johtaa suurempiin neurokognitiivisiin hyötyihin kuin vale-TPS ADAS-Cog-plus-akun avulla saatavan globaalin kognition ensisijaisena mittana.
H1.2. Neurokognitiivinen hyöty palautusmuistimittauksista aktiivisessa TPS:ssä on suurempi potilailla, joilla on lievä AD, verrattuna tyypillisesti ikääntyviin iäkkäisiin aikuisiin.
Tavoite 2. Selvitä, johtaako TPS parannuksiin toiminnallisissa (rsfMRI, ASL) ja rakenteellisissa aivomuutoksissa (NODDI).
H2.1. Aktiivinen TPS, joka kohdistuu AD:n kannalta merkityksellisiin alueisiin ja verkkoihin, tehostaa lisääntynyttä yhteyksiä huomioimiseen ja työmuistiin liittyvissä (dorsolateraalinen prefrontaalinen aivokuori) aivojärjestelmissä, mikä heijastaa lisääntynyttä hermoston tehokkuutta, kun taas vale-TPS ei.
H2.2. Aktiivinen TPS johtaa lisääntyneeseen aivoverenkiertoon kohdealueilla verrattuna vale-TPS:ään mitattuna valtimoiden spin-leimauksen (ASL) metriikassa.
H2.3. Valkoisen aineen eheys pysyy vakaana aktiivisessa TPS-tilassa, ja stabiili neuriittitiheys ja neuriittien orientaatiodispersio esiintyy kohdealueilla.
Tavoite 3. Arvioi, mitkä neurokuvantamisen perusominaisuudet ennustavat parhaiten hoitovasteen H3.1. Sekä tyypillisesti ikääntyneillä vanhemmilla aikuisilla että lievällä AD:n perustilan verkon sisäinen yhteys oletustilan verkossa liittyy positiivisesti muutokseen toimeenpanotoiminnan toissijaisessa tulosmittauksessa (NIH Examiner) niille, jotka on satunnaistettu aktiiviseen TPS:ään, mutta ei vale-TPS:ssä. .
H3.2. Lievässä AD:ssa keskimääräinen perusviivan neuriittitiheys kohdealueiden valkoisen aineen sisällä liittyy positiivisesti ADAS-Cog-plus-kokonaispistemäärän muutokseen aktiivisen TPS:n jälkeen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Joseph M Gullett, Ph.D.
- Puhelinnumero: 352-294-8631
- Sähköposti: gullettj@phhp.ufl.edu
Opiskelupaikat
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Yhdysvallat, 32610
- Rekrytointi
- University of Florida
-
Ottaa yhteyttä:
- Joseph Gullett, Ph.D.
- Puhelinnumero: 352-294-8631
- Sähköposti: gullettj@phhp.ufl.edu
-
Päätutkija:
- Joseph M Gullett, PhD
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Miehet ja naiset
- Ikä: 65-84 vuotta
- englantia puhuva
- Fyysisesti liikkuva ilman tasapainovaikeuksia tai suuria kaatumisia
- Tyypillisesti ikääntyvien iäkkäiden aikuisten ryhmässä puhelinseulonnan suorituskyvyn TICS:ssä on oltava suurempi tai yhtä suuri kuin 33 pistettä ja kognitiivisen suorituskyvyn vähintään 26 pistettä MoCA:ssa ja Sum of Boxes -pistemäärän 0 kliinisen dementian arviointiasteikolla. annetaan osallistujan informantille ensimmäisellä vierailulla
- Lievää dementiaa sairastavien ryhmässä puhelinseulonnan suorituskyvyn TICS:ssä on oltava 21–32 pistettä, ja myöhemmän MoCA:n kognitiivisen suorituskyvyn on oltava <23 ja CDR Sum of Boxes -pistemäärän välillä 4,5–9,0 annettuna osallistujille tunnetulle informantille. ensimmäisellä vierailulla.
Poissulkemiskriteerit:
- Neurologiset häiriöt, jotka eivät liity dementiaan/AD:hen (esim. Parkinsonin tauti, aivohalvaus, kohtaukset, traumaattinen aivovaurio)
- Todisteet lievästä dementiasta/AD:sta (perustuu informantin CDR Sum of Boxes -pisteisiin, jotka ovat yli 9,0 tai MoCA <10)
- Mennyt opportunistinen aivotulehdus
- vakava psykiatrinen sairaus (skitsofrenia, hallitsematon mielialahäiriö, nykyinen päihderiippuvuusdiagnoosi tai vakava vakava masennus ja/tai itsemurha) tai mikä tahansa aiempi kiihtyneisyys ja/tai delirium
- Epästabiilit (esim. muu syöpä kuin tyvisoluiho) ja krooniset (esim. diabetes mellitus) sairaudet
- MRI-vasta-aiheet (esim. raskaus, klaustrofobia, metalli-implantit, jotka ovat vasta-aiheisia magneettikuvauksessa ja TPS:ssä)
- Fyysinen vamma, joka estää motorisen vasteen tai makaa paikallaan tunnin ajan ja kyvyttömyys kävellä kaksi korttelia pysähtymättä tai ilman tasapainovaikeuksia
- Lääkkeiden ulkopuolelle jäävät lääkkeet, joilla tiedetään olevan kognitiivisesti rauhoittavia tai muuttavia vaikutuksia, sekä lääkkeet, joilla on voimakas antikolinerginen taakka tai keskushermostovaikutuksia. Osallistujien tulisi olla vakaat äskettäin muutettujen lääkkeiden/annosten kanssa vähintään neljän viikon ajan ennen tutkimuksen aloittamista. Lääkkeet tarkistetaan haastattelun aikana, jotta voidaan tunnistaa vasta-aiheiset farmakologiset aineet, joilla on yleisiä kognitiivisia sivuvaikutuksia
- Muut sairaudet, jotka voivat lisätä aivoverisuonitapahtumien riskiä, mukaan lukien aiempi sydänkohtaus, sydämen rytmihäiriöt, kuten eteisvärinä
- Kuulo- tai näköhäiriöt, jotka eivät mahdollista luotettavaa standardoitua kognitiivista arviointia; eli värisokeus, kyvyttömyys kuulla kuulokkeilla (kuulokojeilla tai ilman), silmänpohjan rappeuma tai muut merkittävät sairaudet, jotka aiheuttavat vakavaa näönmenetystä. Jos näkö on korjattu linsseillä sopivalle tasolle, osallistuja on kelvollinen
- Vasenkätisyys ja kaksikätisyys, koska näillä yksilöillä on korkeampi prosenttiosuus aivojen toimintojen epätyypillisestä toiminnallisesta lateralisaatiosta, mikä häiritsisi merkittävästi aivotietojen tulkintaa
- Hemofilia tai muut veren hyytymishäiriöt tai tromboosi
- Kortikosteroidihoito viimeisen kuuden viikon aikana ennen ensimmäistä hoitoa
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Aktiivinen aivojen stimulaatio
Nämä osallistujat saavat kohdennettua TPS:ää (pulssistimulaatiota) määritellyistä oletustilan verkkoalueista, kuten yksityiskohtaisessa tutkimuskuvauksessa on määritelty.
|
5 Hz:n (200-300 millisekuntia) stimulaatiopulsseja Transkraniaalista pulssistimulaatiota (TPS) sovelletaan jokaiseen seuraavista viidestä alueesta kahdesti per istunto peräkkäisessä järjestyksessä määritellyillä stimulaatioparametreilla: vasen dorsolateraalinen prefrontaalinen aivokuori ja alempi etukuori ulottuu Brocan alueelle ( 2x800 pulssia), oikeanpuoleinen dorsolateraalinen prefrontaalinen aivokuori ja Brocan alueelle ulottuva alempi etukuori (2x800 pulssia; ROI-tilavuus ~136/164 cm), vasen lateraalinen parietaalinen aivokuori ulottuu Wernicken alueelle (2x400 tilavuus; ROI-tilavuus ~12 cm2) , oikea lateraalinen parietaalinen aivokuori, joka ulottuu Wernicken alueelle (2x400 pulssia; ROI-tilavuus ~122/147 cm), ja laajennettu precuneus-kuori (2x600 pulssia; ROI-tilavuus 66/92 cm).
Kun toistoaika on 5 Hz (0,00333 sekuntia) pulssia kohden, yhteensä 6 000 pulssia osallistujaa kohti, stimulaation kesto on noin 20 minuuttia, ei sisällä siirtymäaikaa ROI-paikannusten välillä.
|
|
Huijausvertailija: Valheellinen aivojen stimulaatio
Nämä osallistujat saavat myös kohdennettua TPS:ää (pulssistimulaatiota) määritellyistä oletustilan verkkoalueista, kuten yksityiskohtaisessa tutkimuskuvauksessa on määritelty, vaikka biostatistitikko asettaa laitteen "huijaukselle" asettamalla ilmapussin laitteen käsikappale.
|
Yllä Aktiivisessa tilassa kuvattu interventiomenettely toistetaan myös valemenettelyyn satunnaistetuissa osallistujissa, lukuun ottamatta interventioterapeutin asettamaa linssiä laitteen päälle estääkseen stimulaation pääsyn aivoihin.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
ADAS-Cog-Plus-EF&FA-akun kokonaispistemäärä
Aikaikkuna: Neljä viikkoa
|
ADAS-Cog-Plus-kokonaispistemäärää mainostetaan dementian vastaisten interventioiden tulosten mittaamisen kultaisena standardimittana18, se mahdollistaa luotettavan pitkittäisen tiedonkeruun ja kattaa kognitiiviset alueet, mukaan lukien suuntautuminen, muisti, kieli ja käytäntö.
|
Neljä viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
NIH Examiner kokonaispisteet
Aikaikkuna: Neljä viikkoa
|
NIH Examinerin kokonaispistemäärä kattaa frontaaliset johtotehtävät tavalla, joka voidaan suorittaa lyhyessä ajassa osallistujien taakan rajoittamiseksi.
NIH Examiner valittiin, koska se 1) Voidaan suorittaa ~30 minuutissa; 2) on tietokoneistettu ja hyvin standardoitu suuren kansallisen iäkkäiden aikuisten kohortin normien kanssa; 3) Tarjoaa sekä tarkkuuden että vasteaikamittaukset; 4) korostaa tutkimuksen kannalta merkityksellisiä työmuistin ja toimeenpanotoimintojen alueita, joita ADAS-cog-plus-akku ei täysin arvioinut; ja 5) NIA on keskittynyt ja investoinut siihen huomattavasti.
|
Neljä viikkoa
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Valtimon spin-merkintä MRI Aivojen verenvirtauksen muutos
Aikaikkuna: Neljä viikkoa
|
Nettomuutos aivoverenkierrossa kohdennetuilla oletustilan verkkoalueilla toimenpiteen jälkeen.
|
Neljä viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Joseph Gullett, Ph.D., University of Florida
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- IRB202300156
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .