Transcraniële pulsstimulatie van de hersenen
Transcraniële pulsstimulatie van de hersenen bij oudere volwassenen met en zonder milde dementie
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
De huidige studie zal het gebruik van het NEUROLITH TPS-generatorapparaat (transcraniële pulsstimulatie) (Storz Medical AG, Tägerwilen, Zwitserland) onderzoeken voor het verbeteren van de cognitieve en neurale functie bij oudere volwassenen met en zonder milde ziekte van Alzheimer (AD). Dit zal worden bereikt door een nieuwe, gepulste ultrasone technologie met lage intensiteit toe te passen op belangrijke hersengebieden en -netwerken in een gerandomiseerde, schijngecontroleerde studie (RCT). De RCT-pilot zal worden uitgevoerd om de omvang van de veranderingen in de cognitieve functie en de hersenfunctie en -structuur te bepalen tussen een pre- en poststimulatie met behulp van een 2x2 sham-gecontroleerd ontwerp waarin 10 typisch ouder wordende oudere volwassenen en 10 patiënten met milde AD zullen gerandomiseerd worden om schijn TPS of actieve TPS te ontvangen. Alle deelnemers ondergaan pre-interventie multimodale MRI en neurocognitieve evaluatie gevolgd door driemaal per week TPS (sham of actief) gedurende in totaal vier weken, gevolgd door een post-interventie MRI en neurocognitieve evaluatie. De totale duur van het onderzoek zal naar verwachting zeven weken zijn, waarbij elke deelnemer een screening-/geschiktheidsbezoek, een basisbezoek met MRI en neurocognitieve tests, 12 interventiebezoeken, een post-interventie MRI- en neurocognitieve testbezoek zal ondergaan na de laatste stimulatiesessie voor in totaal 15 persoonlijke bezoeken. De laatste week van het onderzoek is een contactloze periode waarin de deelnemer ongeveer zeven dagen na de laatste stimulatiesessie wordt gebeld om er zeker van te zijn dat er geen bijwerkingen zijn opgetreden.
De centrale hypothese van dit voorstel is dat TPS de corticale dikte, de cerebrale doorbloeding, de oriëntatie en dispersie van neurieten en de functionele connectiviteit in doelgebieden en hun bijbehorende netwerken zal vergroten. Verder veronderstellen we dat deze veranderingen zich meer zullen vertalen in verbeteringen in de neurocognitieve functie dan bij de schijninterventie, die waarschijnlijk alleen zal optreden als gevolg van oefeneffecten.
De doelstellingen van deze studie zijn:
Doel 1. Bepalen of toepassing van TPS samenhangt met neurocognitieve verbetering H1.1. Voor zowel typisch ouder wordende oudere volwassenen als patiënten met milde AD zal actieve TPS resulteren in grotere neurocognitieve winsten dan schijn-TPS op een primaire uitkomstmaat van globale cognitie verkregen uit de ADAS-Cog-plus-batterij.
H1.2. Neurocognitieve winsten op de geheugenmetingen bij actieve TPS zullen groter zijn voor patiënten met milde AD in vergelijking met typisch ouder wordende oudere volwassenen.
Doel 2. Bepalen of TPS leidt tot verbeteringen in functionele (rsfMRI, ASL) en structurele hersenveranderingen (NODDI).
H2.1. Actieve TPS gericht op AD-relevante regio's en netwerken zal verhoogde connectiviteit in aandachts- en werkgeheugengerelateerde (dorsolaterale prefrontale cortex) hersensystemen versterken, wat een verhoogde neurale efficiëntie weerspiegelt, terwijl schijn-TPS dat niet zal doen.
H2.2. Actieve TPS zal resulteren in een verhoogde cerebrale bloedstroom in doelregio's in vergelijking met schijn-TPS, zoals gemeten door verandering in arteriële spin-labeling (ASL)-statistieken.
H2.3. De integriteit van de witte stof zal stabiel blijven in de actieve TPS-conditie, met een stabiele neurietdichtheid en neurietoriëntatieverspreiding die optreedt in doelregio's.
Doel 3. Evalueren welke uitgangskarakteristieken van neuroimaging de behandelingsrespons het best voorspellen H3.1. Bij zowel typisch ouder wordende oudere volwassenen als milde AD zal de basislijn binnen het netwerk van het netwerk in de standaardmodus positief geassocieerd zijn met verandering in een secundaire uitkomstmaat van de uitvoerende functie (NIH Examiner) voor degenen die gerandomiseerd zijn naar actieve TPS, maar niet in sham TPS .
H3.2. Bij milde AD zal de gemiddelde baseline neurietdichtheid in de witte stof van de beoogde regio's positief geassocieerd zijn met verandering in ADAS-Cog-plus totale score na actieve TPS.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Joseph M Gullett, Ph.D.
- Telefoonnummer: 352-294-8631
- E-mail: gullettj@phhp.ufl.edu
Studie Locaties
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Verenigde Staten, 32610
- Werving
- University of Florida
-
Contact:
- Joseph Gullett, Ph.D.
- Telefoonnummer: 352-294-8631
- E-mail: gullettj@phhp.ufl.edu
-
Hoofdonderzoeker:
- Joseph M Gullett, PhD
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Mannen en vrouwen
- Leeftijd: 65 tot 84 jaar
- Engels sprekende
- Fysiek mobiel zonder voorgeschiedenis van evenwichtsproblemen of grote valpartijen
- Voor de ouder wordende groep oudere volwassenen moet de telefonische screeningprestatie op de TICS groter zijn dan of gelijk zijn aan 33 punten, en de cognitieve prestatie van 26 punten of hoger op de MoCA en een Sum of Boxes-score van 0 op de Clinical Dementia Rating-schaal toegediend aan de informant van de deelnemer bij het eerste bezoek
- Voor de groep Lichte dementie moet de prestatie van telefonische screening op de TICS tussen 21 en 32 punten liggen, en de daaropvolgende cognitieve prestatie van op de MoCA moet <23 zijn met een CDR Sum of Boxes-score tussen 4,5 en 9,0 zoals toegediend aan de bekende informant van de deelnemer bij het eerste bezoek.
Uitsluitingscriteria:
- Neurologische aandoeningen die geen verband houden met dementie/AD (bijv. de ziekte van Parkinson, beroerte, epileptische aanvallen, traumatisch hersenletsel)
- Bewijs van meer dan milde dementie/AD (gebaseerd op informant CDR Sum of Boxes-score groter dan 9,0 of MoCA <10)
- Vroegere opportunistische herseninfectie
- Ernstige psychiatrische ziekte (schizofrenie, hardnekkige affectieve stoornis, huidige diagnose van middelenafhankelijkheid of ernstige ernstige depressie en/of suïcidaliteit) of een voorgeschiedenis van agitatie en/of delirium
- Instabiele (bijv. kanker anders dan basaalcelhuid) en chronische (bijv. diabetes mellitus) medische aandoeningen
- MRI-contra-indicaties (bijv. zwangerschap, claustrofobie, metalen implantaten die gecontra-indiceerd zijn voor MRI en TPS)
- Lichamelijke beperking waardoor motorische reactie onmogelijk is of een uur stil liggen en onvermogen om twee blokken te lopen zonder te stoppen of zonder evenwichtsproblemen
- Geneesmiddeluitsluitingen omvatten die medicijnen waarvan bekend is dat ze cognitief sederende of veranderende effecten hebben, evenals medicijnen met een sterke anticholinerge belasting of CZS-effecten. Deelnemers moeten gedurende ten minste vier weken voorafgaand aan het begin van het onderzoek stabiel zijn op recentelijk gewijzigde medicijnen/doseringen. Medicijnen zullen tijdens het interview worden beoordeeld om gecontra-indiceerde farmacologische middelen met veelvoorkomende cognitieve bijwerkingen te identificeren
- Andere voorgeschiedenis van medische aandoeningen die het risico op cerebrovasculaire gebeurtenissen kunnen verhogen, waaronder een eerdere hartaanval, hartritmestoornissen zoals atriumfibrilleren
- Gehoor- of gezichtsstoornissen die geen betrouwbare gestandaardiseerde cognitieve beoordeling mogelijk maken; d.w.z. kleurenblindheid, onvermogen om te horen via een koptelefoon (met of zonder gehoorapparaten), maculaire degeneratie of andere significante ziekten die ernstig gezichtsverlies veroorzaken. Als het zicht met lenzen tot het juiste niveau is gecorrigeerd, komt de deelnemer in aanmerking
- Linkshandigheid en tweehandigheid, aangezien deze personen een hoger percentage atypische functionele lateralisatie voor hersenfuncties hebben, wat de interpreteerbaarheid van hersengegevens aanzienlijk zou verstoren
- Hemofilie of andere bloedstollingsstoornissen of trombose
- Behandeling met corticosteroïden in de laatste zes weken voor de eerste behandeling
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verdrievoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Actieve hersenstimulatie
Deze deelnemers ontvangen gerichte TPS (gepulseerde stimulatie) van de gespecificeerde netwerkregio's in de standaardmodus, zoals gespecificeerd in de gedetailleerde onderzoeksbeschrijving.
|
Stimulatiepulsen van 5 Hz (200-300 milliseconden) transcraniële pulsstimulatie (TPS) wordt twee keer per sessie in sequentiële volgorde toegepast op elk van de volgende vijf regio's met de gespecificeerde stimulatieparameters: linker dorsolaterale prefrontale cortex en inferieure frontale cortex die zich uitstrekken tot het gebied van Broca ( 2x800 pulsen), rechter dorsolaterale prefrontale cortex en inferieure frontale cortex die zich uitstrekt tot het gebied van Broca (2x800 pulsen; ROI-volume ~136/164 cms), de linker laterale pariëtale cortex die zich uitstrekt tot het gebied van Wernicke (2x400 pulsen; ROI-volume ~122/147 cms) , de rechter laterale pariëtale cortex die zich uitstrekt tot het gebied van Wernicke (2x400 pulsen; ROI-volume ~122/147 cms) en de verlengde precuneuscortex (2x600 pulsen; ROI-volume 66/92 cms).
Met een herhalingstijd van 5 Hz (0,00333 seconden) per puls bij een totaal van 6.000 pulsen per deelnemer, is de stimulatieduur ongeveer 20 minuten, de overgangstijd tussen ROI-lokalisatie niet meegerekend.
|
|
Sham-vergelijker: Schijnhersenstimulatie
Deze deelnemers zullen ook gerichte TPS (gepulseerde stimulatie) ontvangen van de gespecificeerde netwerkregio's in de standaardmodus, zoals gespecificeerd in de gedetailleerde studiebeschrijving, hoewel het apparaat op een geblindeerde manier door de biostatisticus op "Sham" zal worden ingesteld door een luchtzak in de apparaat handstuk.
|
De interventieprocedure beschreven in de actieve toestand hierboven zal ook worden herhaald bij deelnemers die gerandomiseerd zijn naar de Sham-procedure, met uitzondering van het inbrengen van een lens over het apparaat door de interventionist om te voorkomen dat stimulatie de hersenen bereikt.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
ADAS-Cog-Plus-EF&FA Batterij Totaal Score
Tijdsspanne: Vier weken
|
De ADAS-Cog-Plus-totaalscore wordt aangeprezen als de gouden standaard voor het meten van uitkomsten na antidementie-interventies18, maakt betrouwbare longitudinale gegevensverzameling mogelijk en biedt dekking voor cognitieve domeinen, waaronder oriëntatie, geheugen, taal en praxis.
|
Vier weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Totaalscore NIH-examinator
Tijdsspanne: Vier weken
|
De totale score van de NIH-examinator biedt dekking voor frontale uitvoerende functies op een manier die in een kort tijdsbestek kan worden voltooid om de belasting van de deelnemer te beperken.
De NIH-examinator werd gekozen omdat deze 1) kan worden voltooid in ~ 30 minuten; 2) Is geautomatiseerd en goed gestandaardiseerd met normen van een groot nationaal cohort van oudere volwassenen; 3) Biedt zowel nauwkeurigheids- als responstijdmetingen; 4) Benadrukt werkgeheugen en uitvoerende functiedomeinen die relevant zijn voor de studie die niet volledig worden beoordeeld door de ADAS-cog-plus-batterij; en 5) is het onderwerp geweest van aanzienlijke aandacht en investeringen door NIA.
|
Vier weken
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Arteriële spin-labeling MRI Cerebrale bloedstroomverandering
Tijdsspanne: Vier weken
|
Netto verandering in cerebrale bloedstroom van de gerichte Default Mode Network-regio's na interventie.
|
Vier weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Joseph Gullett, Ph.D., University of Florida
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- IRB202300156
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .