Stimolazione del polso transcranico del cervello

L'attuale studio esaminerà l'uso del dispositivo generatore NEUROLITH TPS (stimolazione transcranica dell'impulso) (Storz Medical AG, Tägerwilen, Svizzera) per migliorare la funzione cognitiva e neurale negli anziani con e senza lieve malattia di Alzheimer (AD). Ciò sarà ottenuto applicando una nuova tecnologia a ultrasuoni pulsati a bassa intensità a regioni e reti cerebrali chiave in uno studio randomizzato controllato da sham (RCT). L'RCT pilota sarà condotto per determinare l'entità dei cambiamenti nella funzione cognitiva e nella funzione e struttura del cervello tra una pre e una post-stimolazione utilizzando un disegno 2x2 controllato da sham in cui 10 anziani con invecchiamento tipico e 10 pazienti con AD lieve lo faranno essere randomizzato per ricevere TPS fittizi o TPS attivi. Tutti i partecipanti saranno sottoposti a risonanza magnetica multimodale pre-intervento e valutazione neurocognitiva seguita da TPS tre volte alla settimana (falso o attivo) per un totale di quattro settimane, seguito da una risonanza magnetica post-intervento e valutazione neurocognitiva. La durata totale dello studio dovrebbe essere di sette settimane, in cui ogni partecipante sarà sottoposto a una visita di screening/ammissibilità, visita di base con risonanza magnetica e test neurocognitivi, 12 visite di intervento, una risonanza magnetica post-intervento e visita di test neurocognitivi dopo la sessione di stimolazione finale per un totale di 15 visite di persona. L'ultima settimana dello studio è un periodo senza contatto in cui il partecipante verrà chiamato circa sette giorni dopo l'ultima sessione di stimolazione per garantire che non si siano verificati eventi avversi.

L'ipotesi centrale di questa proposta è che il TPS aumenterà lo spessore corticale, il flusso sanguigno cerebrale, l'orientamento e la dispersione dei neuriti e la connettività funzionale nelle regioni mirate e nelle loro reti associate. Inoltre, ipotizziamo che questi cambiamenti si tradurranno in miglioramenti nella funzione neurocognitiva più di quanto visto nell'intervento fittizio, che è probabile che si verifichi solo a causa degli effetti della pratica.

Gli obiettivi di questo studio sono:

Obiettivo 1. Determinare se l'applicazione del TPS è associata al miglioramento neurocognitivo H1.1. Sia per gli anziani che invecchiano tipicamente sia per i pazienti con AD lieve, il TPS attivo si tradurrà in maggiori guadagni neurocognitivi rispetto al TPS fittizio su una misura di esito primaria della cognizione globale ottenuta dalla batteria ADAS-Cog-plus.

H1.2. I guadagni neurocognitivi sulle misure di memoria di richiamo nel TPS attivo saranno maggiori per i pazienti con AD lieve rispetto agli anziani con invecchiamento tipico.

Obiettivo 2. Determinare se la TPS porta a miglioramenti nei cambiamenti cerebrali funzionali (rsfMRI, ASL) e strutturali (NODDI).

H2.1. Il TPS attivo mirato alle regioni e alle reti rilevanti per l'AD potenzierà una maggiore connettività nei sistemi cerebrali legati all'attenzione e alla memoria di lavoro (corteccia prefrontale dorsolaterale), riflettendo una maggiore efficienza neurale, mentre il TPS fittizio no.

H2.2. Il TPS attivo si tradurrà in un aumento del flusso sanguigno cerebrale nelle regioni mirate rispetto al TPS fittizio misurato dal cambiamento nelle metriche di etichettatura dello spin arterioso (ASL).

H2.3. L'integrità della materia bianca rimarrà stabile nella condizione TPS attiva, con densità stabile dei neuriti e dispersione dell'orientamento dei neuriti che si verificano nelle regioni mirate.

Obiettivo 3. Valutare quali caratteristiche di neuroimaging basale predicono meglio la risposta al trattamento H3.1. Sia negli anziani tipicamente anziani che nell'AD lieve, la connettività di base all'interno della rete della rete in modalità predefinita sarà positivamente associata al cambiamento in una misura di esito secondaria della funzione esecutiva (NIH Examiner) per quelli randomizzati a TPS attivo, ma non in TPS fittizio .

H3.2. Nell'AD lieve, la densità media dei neuriti al basale all'interno della sostanza bianca delle regioni target sarà positivamente associata al cambiamento del punteggio totale ADAS-Cog-plus dopo TPS attivo.