Przezczaszkowa stymulacja pulsu mózgu

Bieżące badanie będzie dotyczyć zastosowania generatora NEUROLITH TPS (przezczaszkowa stymulacja pulsu) (Storz Medical AG, Tägerwilen, Szwajcaria) do poprawy funkcji poznawczych i neuronalnych u osób starszych z łagodną chorobą Alzheimera (AD) i bez niej. Zostanie to osiągnięte poprzez zastosowanie nowatorskiej technologii ultradźwięków pulsacyjnych o niskim natężeniu do kluczowych obszarów i sieci mózgu w randomizowanym, kontrolowanym badaniu (RCT). Pilotażowe RCT zostanie przeprowadzone w celu określenia wielkości zmian funkcji poznawczych oraz funkcji i struktury mózgu między stymulacją przed i po stymulacji przy użyciu kontrolowanego schematu pozorowanego 2x2, w którym 10 typowo starzejących się osób starszych i 10 pacjentów z łagodnym AD będzie zostać losowo przydzieleni do otrzymania fałszywego TPS lub aktywnego TPS. Wszyscy uczestnicy zostaną poddani wielomodalnemu MRI przed interwencją i ocenie neurokognitywnej, po której trzy razy w tygodniu TPS (pozorowana lub aktywna) przez łącznie cztery tygodnie, po czym nastąpi MRI po interwencji i ocena neurokognitywna. Oczekuje się, że całkowity czas trwania badania wyniesie siedem tygodni, podczas których każdy uczestnik przejdzie wizytę przesiewową/kwalifikacyjną, wizytę wyjściową z MRI i testami neurokognitywnymi, 12 wizyt interwencyjnych, MRI po interwencji i wizytę testową neurokognitywną po ostatniej sesji stymulacji na łącznie 15 wizyt osobistych. Ostatni tydzień badania to okres bezkontaktowy, w którym uczestnik zostanie wezwany około siedem dni po ostatniej sesji stymulacji, aby upewnić się, że nie wystąpiły żadne zdarzenia niepożądane.

Główną hipotezą tej propozycji jest to, że TPS zwiększy grubość kory mózgowej, mózgowy przepływ krwi, orientację i dyspersję neurytów oraz funkcjonalną łączność w docelowych regionach i powiązanych z nimi sieciach. Ponadto stawiamy hipotezę, że zmiany te przełożą się na poprawę funkcji neurokognitywnych bardziej niż ta obserwowana w interwencji pozorowanej, co prawdopodobnie nastąpi z powodu samych efektów praktyki.

Celem tego badania jest:

Cel 1. Ustalenie, czy zastosowanie TPS wiąże się z poprawą neuropoznawczą H1.1. Zarówno w przypadku typowo starzejących się osób starszych, jak i pacjentów z łagodną chorobą Alzheimera, aktywny TPS spowoduje większe korzyści neurokognitywne niż pozorowany TPS w podstawowym wyniku pomiaru globalnego poznania uzyskanego z baterii ADAS-Cog-plus.

H1.2. Zyski neurokognitywne w pomiarach pamięci przypominania w aktywnym TPS będą większe u pacjentów z łagodnym AD w porównaniu z typowo starzejącymi się starszymi dorosłymi.

Cel 2. Ustalenie, czy TPS prowadzi do poprawy czynnościowych (rsfMRI, ASL) i strukturalnych zmian w mózgu (NODDI).

H2.1. Aktywny TPS ukierunkowany na regiony i sieci istotne dla AD wzmocni zwiększoną łączność w systemach mózgowych związanych z uwagą i pamięcią roboczą (grzbietowo-boczna kora przedczołowa), odzwierciedlając zwiększoną wydajność neuronów, podczas gdy pozorowany TPS nie.

H2.2. Aktywny TPS spowoduje zwiększony mózgowy przepływ krwi w docelowych regionach w porównaniu z pozorowanym TPS, co zmierzono poprzez zmianę metryk znakowania spinu tętniczego (ASL).

H2.3. Integralność istoty białej pozostanie stabilna w aktywnym stanie TPS, ze stabilną gęstością neurytów i dyspersją orientacji neurytów występującą w docelowych regionach.

Cel 3. Ocena, która wyjściowa charakterystyka neuroobrazowania najlepiej przewiduje odpowiedź na leczenie H3.1. Zarówno w typowo starzejących się osobach starszych, jak i łagodnym AD, podstawowa łączność sieciowa trybu domyślnego będzie pozytywnie związana ze zmianą drugorzędowej miary wyniku funkcji wykonawczych (NIH Examiner) dla osób losowo przydzielonych do aktywnego TPS, ale nie do pozorowanego TPS .

H3.2. W łagodnym AD średnia wyjściowa gęstość neurytów w istocie białej docelowych regionów będzie dodatnio związana ze zmianą całkowitego wyniku ADAS-Cog-plus po aktywnym TPS.