Транскраниальная импульсная стимуляция головного мозга

В текущем исследовании будет изучено использование генератора NEUROLITH TPS (транскраниальной импульсной стимуляции) (Storz Medical AG, Тэгервилен, Швейцария) для улучшения когнитивных и нервных функций у пожилых людей с легкой формой болезни Альцгеймера (БА) и без нее. Это будет достигнуто за счет применения новой технологии импульсного ультразвука низкой интенсивности к ключевым областям и сетям мозга в ходе рандомизированного плацебо-контролируемого исследования (РКИ). Пилотное РКИ будет проведено для определения величины изменений в когнитивной функции, функции и структуре мозга между предварительной и постстимуляцией с использованием симуляционно-контролируемого дизайна 2x2, в котором 10 пожилых людей типичного старения и 10 пациентов с легкой БА будут быть рандомизированным для получения либо фиктивного TPS, либо активного TPS. Все участники пройдут мультимодальную МРТ перед вмешательством и нейрокогнитивную оценку, после чего трижды в неделю будет проводиться ТПС (фиктивная или активная) в течение четырех недель, после чего последует МРТ после вмешательства и нейрокогнитивная оценка. Ожидается, что общая продолжительность исследования составит семь недель, в течение которых каждый участник пройдёт визит для скрининга/подтверждения соответствия требованиям, исходный визит с МРТ и нейрокогнитивным тестированием, 12 посещений с вмешательством, МРТ после вмешательства и визит с нейрокогнитивным тестированием после заключительного сеанса стимуляции. всего 15 личных посещений. Последняя неделя исследования — это бесконтактный период, в течение которого участника вызовут примерно через семь дней после его последнего сеанса стимуляции, чтобы убедиться в отсутствии побочных эффектов.

Основная гипотеза этого предложения заключается в том, что TPS увеличит толщину коры, церебральный кровоток, ориентацию и дисперсию нейритов, а также функциональную связь в целевых регионах и связанных с ними сетях. Кроме того, мы предполагаем, что эти изменения приведут к улучшению нейрокогнитивной функции в большей степени, чем при фиктивном вмешательстве, которое, вероятно, произойдет только из-за эффектов практики.

Целями этого исследования являются:

Цель 1. Определить, связано ли применение ТПС с нейрокогнитивным улучшением Н1.1. Как для пожилых людей старшего возраста, так и для пациентов с легкой формой БА активный TPS приведет к большему нейрокогнитивному улучшению, чем имитация TPS, по первичному критерию оценки глобального познания, полученному из батареи ADAS-Cog-plus.

Н1.2. Нейрокогнитивные улучшения показателей памяти при активном TPS будут больше у пациентов с легкой формой БА по сравнению с пожилыми людьми типичного старения.

Цель 2. Определить, приводит ли TPS к улучшению функциональных (rsfMRI, ASL) и структурных изменений головного мозга (NODDI).

Н2.1. Активный TPS, нацеленный на области и сети, связанные с AD, будет усиливать связь в системах мозга, связанных с вниманием и рабочей памятью (дорсолатеральная префронтальная кора), отражая повышенную нейронную эффективность, в то время как фиктивный TPS не будет.

Н2.2. Активный TPS приведет к увеличению мозгового кровотока в целевых областях по сравнению с фиктивным TPS, что измеряется изменением показателей артериальной спиновой маркировки (ASL).

Н2.3. Целостность белого вещества останется стабильной в активном состоянии TPS со стабильной плотностью нейритов и дисперсией ориентации нейритов, происходящих в целевых областях.

Цель 3. Оценить, какие базовые характеристики нейровизуализации лучше всего предсказывают ответ на лечение H3.1. Как у стареющих пожилых людей, так и у пациентов с легкой БА исходная внутрисетевая связность сети в режиме по умолчанию будет положительно связана с изменением вторичного критерия результата исполнительной функции (оценщик NIH) для тех, кто рандомизирован в активную TPS, но не в фиктивную TPS. .

Н3.2. При легкой БА средняя исходная плотность нейритов в белом веществе целевых областей будет положительно связана с изменением общего балла ADAS-Cog-plus после активной TPS.